201072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém folinsav szétválasztására frakcionált kristályosítással
7 HU 201072 B 8 Néhány nap múlva a kikristályosodott nyers magnézium-(6S)-folinátot leszűrjük, etanollal mossuk és szárítjuk. 80% (S)-folinátot tartalmazó magnézium-(6S)-folinátot kapunk. 2. Kristályosítás A nyers magnézium-(6S)-folinát közel semleges pH-értéken való átkristályosításával, kevés vízből, magnézium-klorid hozzáadása mellett tiszta raagnézium-(6S)-folinótot kapunk, amelynek (6S)-folinát tartalma az elméleti érték több, mint 95%-a. Vízoldhatóság: 2,4 g/100 ml 20 °C-on. [oCJ^d = -11,8° (c = 1^ vízben) UV-spektrum: Xvu = 288 nm £, ( = 28600 1/mólcm) Mg-folinát tartalom: 93,4 felület% (HPLC) (6S)-izomer tartalom: 100%. 4. példa Nátrium-(6S)-folinát előállítása Kalcium-(6S)-folinát gyakorlatilag telített, vizes oldatát Na’-formában lévő kationcserélő gyantával töltött ioncserélő oszlopon folyatjuk keresztül. Az ioncserélő gyanta például Na*-formában lévő Amberlite IR-120 lehet. Az eluátumot koncentráljuk, a nátrium-(6S)-folinátot. etanol hozzáadásával kicsapjuk. A nátrium-(6S)-folinát vízben könnyen oldódik. Nátrium-(6S)-folinátot úgy is előállíthatunk, hogy (6S)-folinsavat ekvivalens menynyiségű nátrium-hidroxidban oldunk. Az ehhez szükséges (6S)-folinsavat például a 6. példa szerint állíthatjuk elő. A cím szerinti termék fizikai állandói: [cCj^D = 10,9° (c = 1, vízben) UV-spektrum: Ama* = 288 nm ( = 28900 1/mól cm) Na-folinát tartalom: 95,7 felületX (HPLC) (6S)-izomer tartalom: 100%. 5. példa Kálium-(6S)-folinát előállítása A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 6. példa szerint előállított (6S )— -folinsavat ekvivalens mennyiségű vizes kálium-hidroxid-oldatban oldjuk. A koncentrált vizes oldatból a kólium-(6S)-folinátot etanollal, izopropanollal vagy acetonnal csapjuk ki. A kálium-(6S)-folinát vízben könnyen oldódik. [cC]20d = -10,3° (c = 1, vízben) UV-spektrum: Ama* = 288 nm ( = 30300 1/mól cm) K-folinát tartalom: 96,5 terület% (HPLC) (6S)-izomer tartalom: 100%. 6. példa (6S)-Folinsav előállítása Kalcium-(6S)-folinát vizes oldatához óvatosan híg sósavoldatot adva kicsapjuk a (6S)-folinátot, majd a csapadékot szűréssel elválasztjuk. A !5S)-folinát vízben alig oldódik. UV-spektrum: Amax = 288 nm ( = 26800 1/mól cm) folinsav-tartalom: 95,7 terü'let% (HPLC) (6S)-izomer tartalom: 100%. 5 10 15 20 25 30 35 40 6
