201063. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxikámok enoléter származékainak előállítására

11

HU 201063 B

12

3,42 g (7,38 mmól) fehér kristályos anyag csapódik ki (81,5%-os kinyerés).

Op.: 151-152 °C.

IR (KBr) 1785, 1688 cm'1.

!H-NMR (CDCb), 6: 3,13 (s, 3H), 6,97 (s, 1H) 7,07-7,35 (m, 1H), 7,58-8,18 (m, 9H), 8,30-8,44 (m, 2H), 9,18 (széles s, 1H).

Tömegspektrum: Cz3Hi7N306S m/e számított: 463,0855 mért: 463,0871.

Analízis: a CiaHnNsOeS képlet alapján: számított: C: 59,61; H: 3.70; N: 9.07%;

mért: C: 59.75; H: 3.76; N: 8.73%.

5. példa

4-[l - (propionil-oxi)-etoxi]-2-metil-N- (2-piri-dil)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid

2,00 g (6,0 mmól) piroxikámot, 1,67 g (12,1 mmól) kálium-karbonátot, 2,50 g (18,1 mmól) (oC-klór-etil)-propionátot és 30 ml acetont mérünk egy visszafolyatós hűtővel és keverővei ellátott gömblombikba. A heterogén reakciókeveréket nitrogéngáz alatt refluxáljuk. 24 óra elteltével 4,52 g (30,2 mmól) vízmentes nátrium-jodidot adunk hozzá és a refluxálást további félórán keresztül folytatjuk. Az acetont csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a barna maradékhoz 200 ml vizet és 200 ml metilén-kloridot öntünk. Az egyesített szerves fázisokat 200 ml vízzel, 200 ml sóoldattal mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott barna olajos maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluensként etil-acetát/metilén-klorid 1:9 elegyét használva, mely eredményeként 1,17 g (2,7 mmól) sárga szilárd anyagot nyerünk 44,9%-os kitermelés). Ezt izopropilalkoholból átkristályositva 998 mg tiszta, fehér kristályos anyagot kapunk.

Op.: 156-158 °C.

IR (KBr): 1748, 1677 cm'1.

*H-NMR (CDCb), 4:0,98 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,73 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,10-2,39 (m, 2H), 3,13 (s, 3H), 6,41 (q, J = 6 Hz, 1H), 7,07-7,17 (m, 1H),

7,63-7,95 (m, 5H), 8,31-8,41 (m, 2H), 9,57 (széles s, 1H).

Tömegspektrum: C20H21N3O6S m/e számított: 431,1157, mért: 431,1092.

Analízis a C20H21N3O6S

képlet alapján:

számított: C: 55.68;

H: 4.91;

N:

9.47%;

mért: C: 55.91;

H: 5.04;

N:

9.77%.

6. példa

4-[(l-benzil-oxi-karbonil-oxi)-etoxi]-2-metü-N-(2-piridil)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid

3,00 g (9,1 mmól) piroxikámot, 2,50 (18,1 mmól) kálium-karbonátot, 5,56 g

(27,2 mmól) (oC-klór-etil)-benzil-karbonátot és 45 ml acetont mérünk egy visszafolyatós hűtővel és ke verővel ellátott gömblombikba. A heterogén reakciókeveréket nitrogéngáz alatt refluxáljuk. 20 óra elmúltával 4,52 g (30,2 mmól) nátrium-jodidot adunk a keverékhez és a refluxálást további nyolc órán keresztül folytatjuk. A terméket az előző példákban leírtak szerint kromatografálással elkülönítjük, 3,24 g (6,4 mmól) fehér habos anyagot nyerve (70,2%-os kinyerés), amit toluol/hexán elegyéből kristályositunk ki.

Op.: 120-122 °C.

IR (KBr): 1761, 1680 cm’*. lH-NMR (CDCb), 4: 1,75 (d, J = 6 Hz, 3H), 3,12 (s, 3H), 5,02 (d, J = 1 Hz, 2H), 6,41 (q, J = 6 Hz, 1H), 7,03-7,14 (m, 1H), 7,14-7,30 (m, 5H), 7,62-7,97 (m, 5H), 8,25-8,38 (m, 2H), 9,38 (széles s, 1H).

Tőmegspektrum: C25H23N3O7S m/e számított: 509,1257, mért: 509,1163.

Analízis a C25H23N3O7S képlet alapján: számított: . C: 58.93; H: 4.55; N: 8.25%;

mért: C: 59.01; H: 4.53; N: 8.32%.

7. példa

4-[l-(propoxi-karbonil-oxi)-etoxi]-2-metil-N-(2-piridil)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid

3,00 g (9,1 mmól) piroxikámból és 4,52 g (27,2 mmól) (oC-klór-etil)-propil-karbonátból állítjuk elő a 6. példában leirtak szerint. A kromatografálás után 3,47 g (7,5 mmól) kívánt terméket nyerünk (83,0%) fakó sárga habos anyag formájában, amiből izopropilalkoholból történő kristályosítás után 3,00 g fehér kristályos anyagot kapunk.

Op.: 150-151 °C.

IR (KBr): 1760, 1678 cm"1. íH-NMR (CDCb), 4: 0,84 (t, J = 4 Hz, 3H), 1,46-1,65 (m, 2H), 1,75 (d, J = 6 Hz, 3H), 3,11 (s, 3H), 3,97 (t, J = 7 Hz, 2H), 6,35 (q,

J = 6 Hz, 1H), 7,04-7,16 (m, 1H), 7,62-7,97 (m, 5H), 8,08-8,41 (m, 2H), 9,40 (széles s, 1H). Tömegspektrum C21H23N3O7S m/e számított: 461,1264, mért: 461,1260.

Analízis a C21H23N3O7S képlet alapján: számított: C: 54.66; H: 5.02; N: 9.11%;

mért: C: 55.00; H: 5.13; N: 9.19%.

8. példa

4-[l-(ciklohexil-oxi-karbonil-oxi)-etoxi]-2-metil-N- (2-piri dil-2H-1,2- benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid

3,00 g (9,1 mmól) piroxikámból és 5,37 g (26,1 mmól) (oC-klór-etil)-ciklohexil-kar bonéiból állítjuk elő, a 6. példában leirtak szerint. A kromatografálás után 3,85 g (7,7 mmól) fakó sárga habos anyagot kapunk (84,7%), ami-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8