201063. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxikámok enoléter származékainak előállítására
5 HU 201063 B 6 n-butanolból kiindulva. A kapott terméket 60-62 °C hőmérsékleten (0,66 kPa) desztilláljuk, és Így 5,2 g (28,8 mmól) kívánt anyaghoz jutunk átlátszó olaj formájában (58,4X). m-NMR (CDCb), 4:0,50-1,90 (m, 7H), 1,80 (d, J = 6 Hz, 3H), 4,20 (t, J = 7 Hz, 2H), 6,40 (q, J =6 Hz, 1H). 10) A (klór-metil)-butirét előállításánál egy 1 literes edényben 38,54 g (113,5 mmól) tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfátot reagáltatunk 9,53 g (113,5 mmól) nátrium-hidrogén-karbonáttal 225 ml vízben. Amikor a habzás megszűnik, az oldatot kevertetjük és 675 ml kloroformot, majd 12,5 g (113,5 mmól) nátrium-butirátot adunk hozzá. A kétfázisú rendszert erőteljesen kevertetjük 15 percen keresztül, mely idő után a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist újabb 325 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesitett szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepárolva, sűrű olajos anyagot nyerünk. Az olajat 650 ml acetonban oldjuk, és a kevert oldathoz gyorsan 20,0 g (113,5 mmól) jód-klór-metán 25 ml acetonban készült oldatát adjuk szobahőmérsékleten. A keverést fél órán keresztül folytatjuk. Az acetont csökkentett nyomáson eltávolitva, fehér szilárd anyagot kapunk, amit szilikagéloszlopon kromatografálunk, eluensként metilén-klorid/hexán 9:1 elegyét használva. A vókonyréteg-kromatográfiásan legkevésbé poláris foltot (ugyanebben az eluensben az Rf= =0,60; előhívás: brómkrezol-zölddel bepermetezve és melegítve) tartalmazó frakciókat egyesítjük, amiből 3,00 g (22,0 mmól) klór-metil-butirátot nyerünk halványsárga olajos anyag alakjában (19,<4%). iH-NMR (CDCb), 4:0,80 (t, J = 7 Hz, 23H), 1,45 (szexlett, J = 7 Hz, 2H), 2,16 (t, J = 7 Hz, 2H), 5,77 (s, 2H). 11) A (klór-metil)-heptanoátot a 10) eljárás szerint állítjuk elő, 8,19 g (53,8 mmól) nátrium-heptanoát reagáltatásával. A nyers kívánt terméket szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluensként metilén-klorid/hexán 1:1 elegyét használva. A vékonyréteg-kromatogramon legkevésbé poláris foltot (eluens: metilén-klorid/hexán 1:1; Rf=0,63; előhívás bróm-krezol-zölddel lepermetezve és melegítve) tartalmazó frakciókat egyesítjük, és ebből 1,20 g (6,7 mmól) (klór-metil)-heptanoátot nyerünk sárga árnyalatú olajos anyag formájában (12,5%). ty-NMR (CDCb), 4:0,65-2,00 (m, UH), 2,40 (t, 2H), 5,78 (s, 2H). 12) A (klór-metil)-benzoátot a 10) eljárás szerint állítjuk elő, 29,97 g (208 mmól) nátrium-benzoátot reagáltatva. A nyers kívánt terméket sűrű olaj alakjában nyerjük ki, ami szobahőmérsékleten állva megszilárdul. Az anyag vékonyréteg-kromatogramján (eluens: hexán/metilén-klorid 3:2; detektálás: UV fényben), két érintkező folt (Rf=0,65, illetve 0,75) és egy, a felcseppentés helyén maradó nagy folt jelenik meg. A szilárd anyagot bőséges mennyiségű hexánban felvesszük és szűrjük. A szúrlet vékonyréteg-kromatogramján csak a kevésbé poláris foltok jelennek meg. A kiszűrt anyag kromatogramján csak a felcseppentés helyén maradó sók foltja látszik. A szúrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, sárga olajos anyagot nyerve, amit szilikagélen kromatografálunk. (eluens: hexán/metilén-klorid 3:2). A legkevésbé poláris (Rf=0,75) foltot tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, 4,29 g (25,2 mmól) (klór-metil)-benzoátot kapva halványsárga olajos anyag alakjában. iH-NMR (CDCb), 4:5,95 (s, 2H), 7,15-7,61 (m, 3H), 7,85-8,18 (m, 2H). 13) A (klór-metil)-oktanoátot a 10) eljárás szerint állítjuk elő 11,52 g (69,3 mmól) nátrium-oktanátból kiindulva. A sárga szilárd anyag alakjában kapott nyers kívánt terméket szilikagél oszlopon kromatografáljuk, metilén-klorid/hexán 1:1 elegyével eluálva. A vékonyréteg-kromatogram legkevésbé poláris foltját (azonos futtatóelegy; Rf=0,61; előhívás: bróm-krezol-zölddel való lepermetezés után melegítve) tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk 2,25 g (11,7 mmól) klór-metil-oktanoátot nyerve halványsárga olaj alakjában (17,0X). ty-NMR (CDCb), 4:0,65-1,96 (m, 13H), 2,35 (t, J = 7 Hz, 2H), 5,76 (s, 2H). 14) Az (oC-klór-etil )-acetát előállításakor 1 g vízmentes cink-kloridot teszünk egy háromnyakú gömblombikba és 21,33 ml (23,55 g, 300 mmól) frissen desztillált acetil-kloridot adunk hozzá. A zavaros, heterogén keveréket nitrogéngáz alatt kevertetjük szobahőmérsékleten 15 percen keresztül, majd -15 °C hőmérsékletre hűtjük. 16,18 ml (12,73 g, 289 mmól) acetaldehidet adunk hozzá olyan sebességgel, hogy a reakciókeverék hőmérséklete ne emelkedjen 0 °C fölé. A narancssárga oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 27-32 °C hőmérsékleten (2,2 kPa) desztilláljuk, 27,1 g (221 mmól) kívánt anyagot nyerve színtelen olaj alakjában (76,5X). m-NMR (CDCb), 4: 1,79 (d, J = 7 Hz, 3H), 2,10 (s, 3H), 6,49 (q, J = 7H, 1H). 15) Az (oC-klór-etil)-benzoátot a 14) eljárás szerint állítjuk elő oly módon, hogy 58,0 ml (70,3 g 500 mmól) frissen desztillált benzoil-kloridot reagáltatunk 27,9 ml (22,0 g 500 mmól) acetaldehiddel, olyan sebességgel adva a reagenst, hogy a reakciókeverék hőmérséklete ne haladja meg az 5 °C-t. Az acetaldehid hozzáadása után a narancssárga oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 100 ml vizet és 100 ml metilén-kloridot adunk hozzá. A kémhatást pH=7,0 értékre állítjuk be; a szerves fázist elválasztjuk, 100 ml vízzel, majd 100 ml sóoldattal mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson bepárolva, 83,0 g sötétbarna olajos anyagot nyerünk. Az XH-NMR vizsgálatok szerint a termék 0,5%-nál kevesebb hexanoil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
