201061. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dihidropiridin-származékok előállítására

15

HU 201061 D

16

A példa R Ri R» X Op. (°C) Kitér- Elemanalizis

száma melés X (az elméleti adatokat

zárójelben közöljük)

C H N

21

2-piridil Et

229-234

15

66.68 5.24 12.48

(66.81 5.22 12.25)++

25

188-192 9 69.83 5.35 9.96

(70.14 5.17 9.91)

26

2

69.48 5.32 9.42

(69.44 5.48 9.53)*

27

28

*

1

ff

A

+

++

ffl

#2

**

2-piridil

Et

—

Hemihidrátra számítva 1/2 EtOAC.1/2 HzO szolvátra számítva 1/4 izopropil-alkohol. 1/2 H2O szolvátra számítva

3/4 HzO-ra számítva Hidráira számítva 1/4 EtOAc-ra számítva

40

181-183 46 65.53 4.30 11.52

(65.92 4.40 11.83)*

195-199° 8* 66.05 4.89 12.77

(65.98 5.14 13.09)*

A vegyületet kovalens hidráiként izoláljuk a Hantzsch-reakcióból és alakítjuk dihidropiridinné toluolban p-toluolszulfonsav jelenlétében visszafolyatás közbeni forralással.

5/4 H20-ra számítva.

lH NMR (CDCb) a diasztereomerek 1:1 arányú elegye, 0,96 (3H, t, J 7Hz), 0,97 (3H, t, J 7Hz), 1,44 (2H, d, J 7Hz), 1,45

(2H, d, J 7Hz), 2,26 (3H, s), 2,34 (3H, s),

2,61 (611, s), 3,90 (4H, m), 5,08 (2H, m),

5,45 (1H, s), 5,48 (1H, s), 5,74 (1H, s),

5,76 (1H, s), 6,03 (2H, m), 7,03-7,69 (32H, komplex), 8,39 (2H, d, J 7Hz), 9,09 (2H, s).

lH NMR (CDCb)

1,00 (3H, t, J 7Hz), 2,47 (3H, s), 2,61

(3H, s), 3,97 (2H, m), 5,23 (1H, s), 6,42

(2H, s), 7,03 (1H, d, J 6Hz), 7,10 (1H, d,

J 5Hz), 7,42 (2H, d, J 7Hz), 7,60 (2H, d,

J 7Hz), 7,66 (4H, m), 7,90 (1H, s), 8,19

UH, d, J 7Hz), 8,24 UH, d, J 6Hz), 8,29 UH, d, J 5Hz), 9,04 UH, s).

*H NMR (CDCb): 1,00 (3H, t, J 7Hz), 2,31 (3H, s), 3,93 (2H, m), 5,63 (1H, s), 5,99 UH, s), 7,02 (1H, dd, J 6 és 7 Hz), 7,21 (211, m), 7,28-7,37 (3H, m), 7,51 (2H, d, J 9Hz), 7,63 (1H, m), 7,66 (211, d, J 9Hz), 8,15 (2H, m), 8,28 UH, m), 8,55 (1H, d, J 6Hz), 9,31 (1H, széles s).

29. példa 45

4-(2-Klór-fenil)-l,4-dihidro-2-[4-(3,5-dimetil-l,2,4-triazol-]~il)-fenil]-3-(etoxi-karbonil)-6- - metü-5-l N-( 2-piridil )-karbamoil]-pirídin előállitésa

50

(a) Etil-2-[4’-(3,5-dinietil-l,2,4-triazol-l-il)-benzoil]-3-(2,-klói—fenil)-propenoát

Etil—[ 4 (3,5-dimetil-1,2,4-triazol-l-il )-gg -benzoilj-acetát (618 mg, 2,15 mrnól), 2-klór-benzaldehid (302 mg, 2,15 mrnól) és piperidin (2 csepp) izopropanolban (10 ml) készített elegyét 72 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Az illékony komponenseket be- 00 párlással eltávolítjuk és a visszamaradó anyagot flash-kromatogréfiásan (eluálószer etil-acetát) tisztítjuk, így a cím szerinti vegyületet (600 mg, 68X) kapjuk.

65

10