201060. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzamidok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

43

HU 201060 B

44

3. példa

60 ml kloroformban oldott 2 g (0,005 mól) N-{l-[2-(l,3-dioxolanil)-metil]piperid-4-il}-2-butoxi-4-amino-5-klór-benzamidot és 1,25 ml (0,02 mól) metil-jodidot szobahőmérsékleten egy éjszakán át kevertünk. A kivált szilárd anyagot szűréssel nyertük ki, majd acetonnal és dietil-óterrel mostuk, ilyen módon 1,8 g N-{l-[2-(l,3-dioxolanil)-metil]-piperid-4-il}-2-butoxi-4-amino-5- -klór-benzamid-metil-jodidot kaptunk, amelynek olvadáspontja 215-217 °C.

Hasonló eljárással készítettük a következő vegyületet:

N-{l-[2-(l,3-dioxolanil)-metil]-piperid-4-il}-2- -hexoxi-4-amino-5-klór-benzamid-metil-jodid, olvadáspontja 188-190 °C.

A következő példák a találmányunk szerinti gyógyszer kompozíciókat és kiszerelési eljárásukat mutatják be.

4. példa

50 000 db, egyenként 1 mg N— {1—[2— (1,3— -dioxolanil)-metil]-piperid-4-il}-2-butoxi-4- -amino-5-klór-benzamidot tartalmazó tablettát készítettünk a kővetkező alkotórészekből.

N-{l-[2-(l,3-dioxolanil)-me-til]-piperid-4-il}-2-butoxi-4--amino-5-klór-benzamid

50

g

mikrokristályos cellulóz

950

g

porlasztva szárított tejcukor

4950

g

karboxi-metil keményítő

200

g

nátrium-sztearil-fumarát

50

g

szilicium-dioxid kolloid oldat

50

g

A por alakú anyagok mindegyikét átszitáltuk egy 0,6 mm lyukméretű szitán, majd megfelelő keveróvel 20 percig kevertük, és 6 mm-es tárcsán laposra vágott lyukasztóval 125 mg-os tablettákat készítettünk belőle. A tabletták tartózkodási ideje a tárcsában 60 mp volt.

5. példa

2000 db 125 ml térfogatú, egyenként 25 mg N-(l-[2-(l,3-dioxolanil)-metil]-piperid-4-il}-2-butoxi-4-amino-5-klór-benzamidot tartalmazó fiolát készítettünk a következőképpen:

N— {1—[ 2— {1,3-dioxolanil)-metil]-piperid-4- il}-2-butoxi-4-amino--5-klór-benzamid

50

g

szorbit

120 000

g

szorbinsav

250

g

citromsav

250

g

desztillált víz (elegendő mennyiségű)

250

1

ízesítő anyag elegendő mennyiségű

Az N- {l-[ 2- (1,3-dioxolanil )-metil]-pipe-rid-4-il}-2-butoxi-4-amino-5-klór-benzamidot és a szorbinsavat feloldottuk 150 1 vízben, majd a szorbítot, a citromsavat és az ízesítő anyagot adtuk hozzá és oldásig kevertük. Az elegyet vízzel 250 1-re egészítettük ki, majd megfelelő töltőgéppel 125 ml-es fiolákba töltöttük.

6. példa

10 000 db egyenként 0,5 mg N—{1—[2— -(l,3-dioxolanil)-metil]-piperid-4-il}-2-butoxi-4-amino-5-klór-benzamidot tartalmazó ampullát készítettünk a következő eljárással:

N-{l-[2-(l,3-dioxolanil)-metil]-piperid-4-il}-2-butoxi-4-amino-5-klór-benzamid 5 g

nátrium-klorid 250 g

laktonsav 5 g

n vizes nátrium-hidroxid

oldat elegendő mennyiségű

pH=4-re állításhoz

víz, injekció minőségű,

elegendő mennyiségű 50 1

Az N-{l-[2-(l,3-dioxolanil)-metil]-piperid-4-il}-2-butoxi-4-amino-5-klói—benzamidot,

a laktonsavat és a nátrium-kloridot 40 1 vízben oldottuk. A kapott oldatot a nátrium-hidroxid oldattal pH=4-re semlegesítettük, majd 50 1-re hígítottuk, ezután baktérium mentesítő szűrőn szűrtük, és steril körülmények között 5 ml-es üveg ampullákba töltöttük az ismert módon.

7. példa

5000 db végbélkúpot készítettünk, amelyek egyenként 1 mg N-{l-[2-(l,3-dioxolanil)-metil]-piperid-4-il}-2-butoxi-4-amino-5-klór-benzamidot tartalmaznak a következőképpen: J4-{l-[2-(l,3-dioxolanil)metil]-piperid-4-il}-2-butoxi-4-amino-5-klór-benzamid 5 g

kakaóvaj 9995 g

A hatóanyagot szuszpendáltuk a megömlesztett kakaóvajban. A keveréket ezután megfelelő végbélkúp formákba öntöttük, és 2,0 g-os kúpokat készítettünk.

8. példa

100 000 db egyenként 1 mg N—{1—[2—(1,3— -dioxolanil)-metil]-piperid-4-il}~2-butoxi-4-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

24