201056. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1H-azol-1-il-metil)-szubsztituált benzotriazol-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 HU 201056 B 18 1. Táblázat (II/l) általános képletű vegyilletek Kiindulási vegyűletek R2 P bázis/só Op. <°C) 11.-CH3 7 bázis 106 12.-(CHz)3-CH3 7 bázis maradék 13.-(CHz)3-CH3 6 bázis maradék 14.-CH3 4 bázis maradék 15.-CH3 5 bázis maradék 16.-CH3 6 bázis olaj 17.-(CHz)3-CH3 4 bázis maradék A fenti táblázatban ,P‘ jelentése, hogy a szubsztitúció a benzolgyűrű hányas helyzetében történt. 3. Példa a) 7,4 g kálium-permanganátot elkeverünk 0,6 g 2-(2-metoxi-etoxi)-N,N-bisz[2-(2- -metoxi-etoxi)-etil]-etánaminnal és 130 g diklór-metánnal, és keverés közben hozzáadunk 7,6 g l-metil-lH-benzotriazol-7-metanolt diklór-metánban. A reakció befejezése után a keverést még 2 órán át folytatjuk, majd a reakciókeverékeL diatóma földön szűrjük, diklór-metánnal mossuk, a szerves fázist 30 g 2 n sósavval, majd nátrium-karbonát oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és betöményítjük. A visszamaradó anyagot kromatografáljuk (szilikagél, diklór-metán/metanol = 98:2), a tiszta frakciókat egyesítjük, az oldószert eltávolítjuk, amikor is 3,5 g (46,6%) l-metil-lH-benzotriazol-7-karboaldehidet nyerünk. Op.: 126 °C (18. kiindulási vegyület). 20 25 30 35 40 b) Az előzőek szerint, 8,15 g l-bróm-3- -fluor-benzolból, 1,2 g magnéziumból és kis mennyiségű l,l’-oxi-biszetánból nyert Grignard-komplexhez a visszafolyatás mellett keverés közben 80 g l,l’-oxi-biszetánban oldott 5 g l-metil-lH-benzotriazol-7-karboaldehidet adagolunk. 2 órai szobahőmérsékleten végzett keverés után a reakció keveréket 300 g vízbe öntjük, a terméket háromszor 65-65 g diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumokat egyesitjük, szűrjük, majd betőményítjük. A visszamaradó anyagot 15 percig 100 g vízzel és 100 petrol-éterrel szobahőmérsékleten keverjük, a terméket leszűrjük, szárítjuk, amikor is 7,6 g (95,2%) cC-(3-fluor-fenil)-l-metil-lH-benzotriazol-7-metanolt nyerünk. Op.: 152 °C. (19. kiindulási vegyület) Hasonlóképpen eljárva állítottuk még elő a következő 2. táblázatban összefoglalt (II/2) általános képletnek megfelelő vegyületeket. 45 11
