201056. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1H-azol-1-il-metil)-szubsztituált benzotriazol-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
29 HU 201056 B 30 szűrjük, szárítjuk. Ily módon 5 g (83,8%) 1--[(4-klór-3-nitrofenil)-metil]-lH-l,2,4-triazolt nyerünk. Op.: 98,9 °C (143. kiindulási vegyület). A fentiekhez hasonlóan eljárva a következő vegyületet állítottuk még elő olajos anyag formájában: l-[oC-(4-klór-3-nitrofenil)-fenil-metil]-lH-1,2,4-triazol, (144. kiindulási vegyület). 12. Példa 184 g 10 °C hőmérsékletre jéggel lehűtött koncentrált sósavhoz kis részletekben 75 g l-[(3-metoxi-fenil)-metil]-lH-imidazol-mononitrátot adagolunk körülbelül 1 óra leforgása alatt. A reakció teljes végbemenetele után a keverést még 30 percen át ezen a hőmérsékleten folytatjuk, majd 15 g koncentrált. salétromsavat adagolunk cseppenként 30 perc alatt 15 °C hőmérsékleten. Az adagolás befejezése után a keveréket 1500 g tört jéghez adagoljuk, ammónium-hidroxid oldattal kezeljük, a terméket diklór-metánnal extraháljuk, az extraktuinot szárítjuk, majd szűrjük és betöményitjük. A visszamaradó anyagot kromatografáljuk (szilikagél, etil-acelát/metanol/metanol, ammóniával telítve, 95:2,5:2,5), a tiszta frakciókat összegyűjtjük, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó anyagot 45 g etil-acetáttal elkeverjük, a kiváló anyagot leszűrjük, 2,2’-oxi-bisz-propánban mossuk, szárítjuk, amikor is 28,2 g (40,3%) l-[(3-metoxi-4-nitrofenil)-metil]-lH-iniidazolt nyerünk (145. kiindulási vegyület). 8 g l-[(4-klór-3-nitrofenil)-metil]-lH-imidazolt 42 g ciklohexán-aminnal 2 órán át visszafolyatás mellett melegítünk, majd betöményitjük, hozzáadunk 2,2’-oxi-bisz-propánt, a kiváló csapadékot leszűrjük, vízzel és 2,2‘-oxi-biszpropánnal mossuk, kromatografáljuk (szilikagél, triklór-metán/metanol = 90: :10), a tiszta frakciókat összegyűjtjük, és az oldószert elpárologtatjuk. A visszamaradó anyagot 2,2’-oxi-biszpropánnal és etil-acetáttal elkeverjük, a terméket leszűrjük, etil-acetáttal és 2,2’-oxi-biszpropánnal mossuk, vákuumban szárítjuk 60 °C hőmérsékleten, amikor is 9,5 g (93,8%) N-ciklohexil-4-(lH-imidazol-l-il-metil)-2-nitro-benzamint nyerünk. Op.: 121,1 °C (146. kiindulási vegyület). A fentiekhez hasonlóan eljárva a következő (II/4) általános képletnek megfelelő vegyületeket állítottuk még elő: 13. Példa 5 10 15 20 25 30 35 17
