201054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirrol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201054 B 39 40 no-, dialkil-amino-, trialkil-ammonio-, amino-alkilamino-, azido-, alkanoil-amino-, benzoil-amino-, alkanoü-tio-, alkil-szulfonil-amino, benzol-szulfonil-amino-, merkapto-, alkil-tio-, aUdl-szulfinil-, alkil-szulfonil-, alkil-szulfonil-oxi-, alkil-karboniloxi-, dano-, amidino-, izotiocianáto-, karboxil-, alkoxikarbonil-, aminokarbonil-, hidroxi-alkil-tio, merkapto-alkil-tio-, fenil-tío-, karboxi-alkil-tiovagy feniksoport; vagy R1 jelentése valamely (a), (b), (c) vagy (d) általános képletű csoport; amelyekben Hét jelentése valamely szénatomján keresztül kapcsolódó imidazolil-, imidazolinil-, tiazolinil-, tetrazolil-, piridil- vagy pirimidinil-csoport, ezek N-oxidja, N-alkil-származéka vagy mononitroszármazéka, továbbá az 1-piridinio-csoport; W jelentése -NH-, -S- vagy vegyértékkötés; T jelentése -NH- vagy -S-; V jelentése =0, =S, = NH, =NN02; =NCN vagy =CHNŰ2; Z jelentése alkil-tio-, amino-, monoalkil-aminovagy dialkil-amino-csoport; lm jelentése 1-imidazolil-csoport; Ar jelentése egy hidroxil- vagy benziloxi-csoporttal helyettesített fenilcsoport; n értéke 2,3,4 vagy 5; R" jelentése hidrogénatom, adott esetben egy hidronlcsoporttal helyettesített alkilcsoport, alkiltio-csoport vagy alkil-szulfinil-csoport; R jelentése valamely (i) általános képletű csoport (amelyben R1 -R* jelentései azonosak R7-R7 jelentéseivel), egy vagy két nitrogénatomot vagy egy kén- vagy egy oxigénatomot tartalmazó 5-tagú heteroaromás gyűrű, amely adott esetben egyszeresen alkilezve vagy két szomszédos szénatomján egy benzolgyűrűvel anellálva lehet, továbbá piridinilcsoport vagy l-metil-2-indolil-csoport; vagy R3 jelentése naftilcsoport vagy adott esetben alkil-, alkoxi-, nitro-, alkil-szulfinil-, aikil-szulfonil-, alkil-tio-csoporttal, halogénatommal, aminoés/vagy trifluor-metil-csoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített fenilcsoport; R , R , R és R jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxil-, alkoxi-, alkil-, nitro-, amino-, alkanoil-amino-, alkil-tio-, alkilszulfinil- vagy fenil(1-4 szénatomos alkoxi)-csoport, azzal a megkötéssel, hogy az R , R , R6 és R7 szimbólumok közül legalább három hidrogénatomot képvisel; X és Y közül az egyik jelentése =0 és a másik jelentése = O, =S vagy (H,OH)- csoport; azzal a feltétellel, hogy amennyiben R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése 3-indoliI- vagy 6-hidroxi-3-indolil-csoport, R4, R5 és R7 jelentése hidrogénatom, R6 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport és X és Y jelentése = O, úgy Rrhidrogénatomtól eltérő jelentésű; és amennyiben R2 hidrogénatomot jelent, R3 jelentése 3-indolil-csoport, R4, R5, R6 és R7 jelentése hidrogénatom és Y jelentése = O, úgy Rr hidrogénatomtól eltérő jelentésű; mimellett a fenti szubsztituens-defmíciókban szereplő alkilcsoportok — önmagukban vagy kombinációkban —1-4 szénatomot tartalmaznak, feltéve, hogy mást nem közlünk) és gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben X és Y jelentése =0, valamely (11) általános képletű vegyületet (mely képletben R , R , R , R4, R5, R6 és R7 jelentése a fent megadott) ammóniával reagáltatunk nyomás alatt vagy hexametil-di$züazánnal és metanollal reagáltatunk; vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R1 jelentése hidrogénatom és X és Y jelentése =0, valamely (üli általános képletű vegyületet (mely képletben R , R , R5, R6 és R7 jelentése a fent megadott és Hal halogénatomot képvisel), valamely (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben Rk3 jelentésével azonos vagy brómatomot képvisel; vagy c) R3 helyén 1-benamidazolil-csoportot és X és Y helyén = O atomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben R1, R2, R4, R5, R° és R7 jelentése a fent megadott) benzimidazol alkálifém-származékával reagáltatunk; majd kívánt esetben egy, az a)-c) eljárások valamelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá: (i) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben X és Y közül az egyik jelentése =0 és másik jelentése =S, a megfelelő (I) általános képletű vegyületet, amelyben X és Y jelentése = O, kénatom bevitelére alkalmas ágenssel reagáltatjuk; (ii) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben X és Y közül az egyik jelentése = O és a másik jelentése (H, OH) csoport, a megfelelő (I) általános képletű vegyületet, amelyben X és Y jelentése = O, komplex fém-hidriddel redukáljuk; (in) Rl helyén alkil-, fenil-alkil-, alkoxi-alkilvagy hidroxi-aÚcil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, R7 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet a nitrogénatomon megfelelően helyettesítjük, előnyösen a megfelelő alkálifém-származék és alkilén-oxid reakciója vagy az R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyület és valamely aldehid-dialkil-acetál sav jelenlétében vagy alkil- vagy fenil-alkil-halogenid bázis jelenlétében történő reagáltatása útján; (iv) R-R, illetve R4-RT jelentésében levő aminocsoportot alkanoil-amino-csoporttá acilezünk; (v) R2 jelentésében levő hidrogénatom helyére alkilezéssel hidroxi-alkii-csoportot viszünk be; (vi) R2 jelentésében levő alkil-tio-csoportot alkil-szulfmil-csoporttá oxidálunk; (vii) R1 és/vagy R1 jelentésében levő alkoxi-alkil-csoportot hidroxi-alkil-tio-alkil-, merkapto-, alkil-tio-alkil-, fenil-tio-alkil- vagy karboxi-alkil-tioalkil-csoporttá alakítunk; (viii) R1 és/vagy R1 jelentésében levő karboxialkil-csoportot alkoxikarbonil-alkil-csoporttá észterezünk(ix) R1 és/vagy R1 jelentésében levő azido-alkil-65 csoportot amino-alkil-csoporttá redukálunk; 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 21
