201054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirrol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

Hü 201054 B

Találmányunk helyettesített pirrol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű Éj helyettesített pirrol-származékok

(mely képletben

R1 jelentése hidrogénatom, fenil-, glükopirano zil-csoport vagy 1-7 szénatomos alkilcsopcn, amely adott esetben az alábbi szubsztituensek valamelyikével egyszeresen helyetttesítve lehet halogénatom, alkoxi-, hidroxil-, amino-, monoalkil-amino-, dialkil-amino-, trialkil-ammonio-, amino-alkilamino-, azido-, alkanoil-amino-, benzoil-amino-, alkanoil-tio-, alkil-szulfonil-amino-, benzol-szulfonil-amino-, merkapto-, alkil-tio-, alkil-szulfmil-, alkil-szulfonil-, alkil-szulfonil-oxi-, alkil-karboniloxi-, ciano-, amidino-, izotiocianáto-, karboxi-, alkoxikarbonil-, aminokarbonil-, hidroxi- alkil-tio-, merkapto-alkil-tio-, fenil-tio-, karboxi-alkil-tievagy fenilcsoport; vagy R1 jelentése valamely (a), (b), (c) vagy (d) általános képletű csoport; amelyekben

Hét jelentése valamely szénatomján keresztül kapcsolódó imidazolil-, imidazolinil-, tiazolinib, tetrazolil-, piridil- vagy pirimidinil-csopon, ezek N-oxidja, N-alkil-származéka vagy mononítroszármazéka, továbbá az 1-piridinic csoport;

W jelentése -NH-, -S- vagy vegyértékkötés;

T jelentése -NH- vagy -S-;

V jelentése =0, =S, =NH, = NN02; =NCN vagy = CHNO2;

Z jelentése alkil-tio-, amino-, monoalkii-aminovagy dialkil-amino-cső port;

lm jelentése 1-imidazolil-csoport;

Ar jelentése egy hidroxi! vagy benziloxi-csc - porttal helyettesített fenilcsoport;

n értéke 2,3,4 vagy 5;

R2 jelentése hidrogénatom, adott esetben egy hidroxilcsoporttal helyettesített alkilcsoport alkiítio-csoport vagy alkil-szulfmii-csoport;

R3 jelentése vakmely (i) általános képletű csoport (amelyben R1 -Rr jelentései azonosak R*-R7 jelentéseivel), egy vagy két nitrogénatomot vagy egy kén- vagy egy oxigénatomot tartalmazó 5-tagú heteroaromás gyűrű, amely adott esetben egyszeresen alkilezve vagy két szomszédos szénatomján egy benzolgyűrűvel anellálva lehet, továbbá piridinilcsoport vagy l-metil-2-indolil-csoport; vagy

R3 jelentése naftilcsoport vagy adott esetben alkil-, alkon-, nitro-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, alkil-tio-csoporttal, halogénatommal, aminoé&Vagy trifluor-metil-csoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített fenilcsoport-R , R , R és R jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxil-, alkoxi-, alkil-, nitro-, amino-, alkanoil-amino-, alkil-tio-, alkilszulfmil- vagy fenil(1-4 szénatomos alkoxiVcsoport, azzal a megkötéssel, hogy az R4, R5, R6 és R7 szimbólumok közül legalább három hidrogénatomot képvisel;

X és Y közül az egyik jelentése -O és a másik jelentése = O, = S vagy (H,OH)- csoport;

azzal a feltétellel, hogy amennyiben R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése 3-indolil- vagy 6-hidroxi-3-indolil-csoport, R4, R5 és R7 jelentése hidrogénalom, R' jelentése hidt ogénacom vagy iucLoxd csoport ti X fis Y jelentése - O, úgy R Miidrogén atomtól eltet ó jelentésű; és amennyiben R2 hidro génatomot jelent, R jelentése 3-indolil-csoport 5 R4, R5, R6 th jelentése hidrogénatom és Y jelentése - O. úgy R‘ hidiogénatómtól eltérő jelentésű;

miniclleu a ferdi izubsztítuens-definíciókban szereplő alkikäoponok — önmagukban vagy kombinációkban 1 —4 szénatomot tartalmaznak, felit) tí .e, hogy ma ,i aeih kéziünk)

és a házikó jellegű (I) általános képletű vegyületek gyogj>aszatilag alkalmas savakkal képezett sói előállítására.

Az (I) általános képletű vegyületek és sóik be- 15 tegségek (különöstn gyulladásos, immunológiai, tüdő- és hoiguti és keringési betegségek és rendellenességek; kezeléseit vagy megelőzésére alkalmazhatók

A leírásban hasznait „alkiícsoport” kifejezésen 20 — önmagával, vagy kombinációkban — egyenesvagy elágazólancú, legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó szénhid: ogén csoportok értendők (pl. metil-, etil-, propii-. izopropi!-, butil-, szekunder butil-, tercier butil csoport stb). Az „alkoxiesoportok” 25 példáiként a metoxi, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi- és tercier butexiesoportot említjük meg. A „halogénatom" kifejtés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel.

Az R3 helyén levő Larbecikiíkus aromás csoport 30 pl. fenil-, 2-, 3- vagy 4-fciór-fenil-, 3-brőm-feníl-, 2- vagy 3-metíl-íenil-, 2^, dimetil-fenil-, 4-metoxi-fenil-, 2- vagy 3-(trifluor-metil)-fenil-, 2-, 3- vagy 4- nitro-fenil-, 3- vagy 4-amino-fenil-, 4-(metil-tio)-fenil-, 4-(raetilszulfmil)-fenil-, 4-(metil-szulfonil)-fe- 35 nil- vagy 1- vagy 2-naí(ii-csoport lehet,

Amennyiben az R" helyén levő heíerociklikus aromás csopoi 13-indcÍd-csoport, ez az (i) általános képletnek megfelelő csoport lehet (ahol R1. R2, R\ R5, R6’ és RT jelentése az R1, R2, R4, R , R6 40 és R7 értelmezésénél az (I) általános képletnél megadott).

Az R3 helyén levő heterodklikus aromás csoport pl. 2- vagy 3-tienil-, 3-benzotienil-, l-mstil-2-pirro- 1U-, 1-benzimidazolil-, 3-indolil-, 1- vagy 2-metil-3- 45 indolil-, l-(metoxi-metil)-3-indolil-, l-(metoxi-etil)-3-indolil-, l-(2-hidroxi-propil)-3-indolil-, 1- (4-hidroxi-butiI)-3-indolil-, l-[l-(2-hidroxi-etiltio)-etil]-3-indolil-, l-[l-(2-merkapto-etil-tio)etil]-3-indolil-, l-(l-fenil-tio-etil)-3-indolil-, 1-[1- 50 (karboxi-metil-tio)-etiI]-3-indolil vagy l-benzil-3-indolil-csoport lehet.

Az (I) általános képletű vegyületekben R1 jelentése előnyösen alkil-, amino-alkil-, izotiocianáto-alkil-csoport valamely (b) általános képletű csoport, 55 ahol T jelentése -S-, V jelentése = NH és Z jelentése aminocsoport vagy T jelentése -NH-, V jelentése = NH vagy = NNO2 és Z jelentése aminocsoport.

Különösen előnyösek azok az (I) általános kép- 60 letű vegyületek, amelyekben R1 jelentése metÚ-,

3-amino-propií-, 3-izotiocianáto-propil-csoport vagy egy fent említett (b) általános képletű csoport.

R2 előnyösen hidrogénatomot jelent.

R3 jelentése előnyösen egy halogénatommal 65 (különösen klór- vagy brómatommal), aikilcsoport-3