201046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzodioxol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201046 B 9 10 Vegyüld száma Szerkezeti képlet Gátlási arány (%) (megfelelő példa HPT GPT száma) 13. (50.) (CXCIV) 17 50 14. (51.) (CXCV) 32 33 15. (52.) (CXCVI) 50 42 16. (53.) (cxcvn) 76 96 17. (54.) (cxcvm) 70 91 2b. Táblázat Vegyület száma Szerkezeti képlet Gátlási arány (%) HPT GPT 1. (CLXXn) 100 94 2. (CLXXIV) 100 95 4. (CLXxvm) 100 94 8. (CLXXXVI) 75 89 9. (CLXXXII) 100 97 12. (CXCII) 100 92 17. (CXCIX) 75 89 A találmány szerinti vegyületeket a találmány értelmében a következőkben ismertetett eljárásokkal állíthatjuk elő. (I-a) általános képletű vegyületek előállítása al) eljárás /X helyén kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása/ Az eljárást az A. reakcióvázldban mutatjuk be. Ebben a reakcióvázlatban R* R2 és R3 jelentése a korábban megadott, míg R* jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport. Az eljárás során valamely (II) általános képletű alkoholt valamely (Hl) általános képletű tiollal reagáltatunk, egy (IV) általános képletű terméket kapva. A reagáltatást rendszerint oldószer alkalmazása nélkül, vagy pedig a reakció során közömbösen viselkedő szerves oldószerben hajtjuk végre. E célra oldószerként használhatunk például aromás szénhidrogéneket (így például benzolt, toluolt vagyxilolt), étereket (például dietil-étert, diizopropil-étert, tetrahidrofuránt vagy dioxánt), halogénezett szénhidrogéneket (így például diklór-metánt, kloroformot vagy szén-tetrakloridot), észtereket (például etil-acetátot), ketonokat (például acetont vagy metil-etil-ketont), acetonitrilt, dimetil-formamidot vagy ecetsavat. A reagáltatást jeges hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy néhány órán át tartó melegítés közben hajtjuk végre. A reagáltatás könnyebben megy végbe, ha katalizátorként egy savat, például kénsavat, p-toluol-szulfonsavat vagy D- 10-kámfor-szulfonsavat használunk. a2) eljárás /X helyén kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása/ Ezt az eljárást a B reakcióvázlatban mutatjuk be. Ebben a reakcióvázlatban Hal jelentése halogénatom, míg R1, R2, R3 és R4 jelentése a korábban megadott 30 Az eljárás során valamely (V) általános képletű halogén-származékot valamely (ül) általános képletű tiollal reagáltatunk az előállítani kívánt (IV) általános képletű vegyületek előállítása céljából. A reagáltatást oldószer nélkül vagy a reakció kö- 35 rülményei között közömbös szerves oldószer jelenlétében, jeges hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy néhány teán át tartó melegítés körijén hajtjuk végre. Oldószerként használhatunk például aromás szénhidrogéneket (így például benzolt, toluolt vagy 40 xQolt), étereket (például tetrahidrofuránt vagy dioxánt), ketonokat (például acetont vagy metil-etilketont), alkoholokat (például metanolt vagy etanolt), halogénezett szénhidrogéneket (például kloroformot vagy szén-tetrakloridot), acetonitrilt, di- 45 metil-formamidot vagy dimetil-szulfoxidot. A reagáltatás könnyebben megy végbe, ha dehidrohalogénezőszerként egy bázist, így egy alkálifém-karbonátot vagy -hidrogén-karbonátot (például nátriumhidrogén-karbonátot, kálium-karbonátot vagy nát- 50 rium-karbonátot), egy alkálifém-hidroxidot (például nátrium-hidroxidot vagy kálium-hidroxidot), vagy pedig egy szerves bázist (például trietil-amint, piridint vagy dietil-anilint), vagy nátrium-hidridet használunk. 55 a(i) eljárás /X helyén kénatomot és R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása/ 60 Ezt az eljárást a C. reakdóvázlatban mutatjuk be. Ebben a reakcióvázlatban 1 , R2 és R3 jelentése a korábban megadott, míg R4, jelentése azonos R4 jelentésével, de hidrogénatomtól eltérő, azaz csak rövidszénláncú alkilcsoportot jelent. 65 Az eljárás értelmében valamely (X) általános 6
