201046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzodioxol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 201046 B

37

38

(CXC1U) képletű vegyűlet A 47. példában ismertetett módon 2,7 g /1-(13- benzodioxol-5-il)-butil-tio/-ecctsavból 1,8 g mennyiségben a cím szerinti vegyűlet állítható elő olyan fehér por formájában, amelynek olvadás- S pontja 91-92 °C etil-acetát és diizopropil-éter elegyéből végzett átkristályosítás után.

*H NMR (90 MHz, CD03): 8 0,88 (m, 3H),

1,11-1,50 (m, 2H), 1,68-1,94 (m, 2H), 2,93 és 3,02 (ABq, J=17Hz, 2H), 3,68 (t, J=7Hz, 1H), 5,46 10

(széles s, 1H), 5,89 (s, 2H), 6,45 (széles s, 1H), 642- 6,75 (m,3H).

MS (FAB) m/z: 267 (M+).

50. Példa 15

/l-(6-metil-13-benzodioxol-5-il)-etil-tio/-aceta

mid — (CXCIV) képletű vegyűlet

A 47. példában ismertetett módon 2,6 g /l-(6- metil-l,3-benzodioxol-5-il)-etil-tio/-ecetsa\ból 14 g mennyiségben a cím szerinti vegyűlet állítható elő 20

121-122 °C olvadáspontú, fehér por alakjában.

*H NMR (90 MHz, CDCb): 8 143 (d, J = 7Hz,

3H), 2,22 (s, 3H), 2,93 és 3,05 (ABq, J = 16Hz, 2H),

4^1 (q, J=7Hz, 1H), 5,68 (széles s, 1H), 5,85 (s,

2H), 640 (széles s, 1H), 643 (s, 1H), 6,87 (s, 1H). 25

MS m/z: 253 (M+).

51. Példa

/2-(6-etil-13-benzodioxol-5-il)-etil-tio/-acetam id —(CXCV) képletű vegyűlet 30

A 24. példában ismertetett módon 2,0 g /2-(6- etil-l,3-benzoioxol-5-il)-etil-tio/-ecetsavból 1,1 g mennyiségben a din szerinti vegyűlet állítható elő 98-99 °C olvadáspontú, színtelen kristályok aktjában. 35

1H-NMR (400 MHz, DMSO-dé) 8: 1,10 (t,

J=7,5Hz, 3H), 2,49-2,54 (m, 2H), 2,68-2,77 (m,

4H), 3,11 (s, 2H), 5,92 (s, 2H), 6,73 (s, 1H), 6,76 (s,

1H), 7,01 (s,lH), 7,43 (s,lH).

MS (FD) m/z: 267 (M+). 40

52. Példa

N,N-dimetil-/l-(6-metil-13-benzodioxol-5-il)etil-tio/-acetamid — (CXCVI) képletű vegyűlet 2,6 g /l-(6-metil-l,3-benzodÍQxol-5-il)-etil-tÍQ/- 45

ecetsav 20 ml benzollal készült oldatához 1,4 ml tionil-kloridot adunk, majd az így kapott reakdóelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk és ezután vákuumban bepároljuk. Ekkor barna színű olajként a megfelelő savkloridot kapjuk. 50

Külön műveletként 2,0 g nátrium-hidroaddot feloldunk 10 ml vízben, majd a kapott oldathoz jeges hűtés közben dimetíl-amin-hidroklorídot adunk.

Az Így kapott elegyhez ezután cseppenként hozzáadjuk az előző bekezdésben ismertetett módon el- 55 őállított savkloridot, majd az ekkor kapott reakdóelegyet szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keveijűk és ezután vízbe öntjük. A kapott vizes elegyet kloroformmal extraháljuk, majd az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A ma- 60

radékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként etil-acetátés hexán 5:95 térfogatarányú elegyét használva. így 2,1 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként. 65

!H NMR (90 MHz, CDCb): 8143 (d,J=7Hz, 3H), 237 (s, 3H), 2,90 (s, 3H), 2,95 (s, 3H), 3,08 és

3,19 (ABq, J = 14Hz, 2H), 434 (q, J=7Hz, 1H), 5,85 (s, 2H), 645 (s, 1H), 6,94 (s, 1H).

MS (FAB) m/z: 281 (M+).

53. Példa

N,N-dimetil-/2-(6-etil-13-benzodioxol-5-il)-eti l-tio/-acetamid — (CXCVII) képletű vegyűlet Az 52. példában ismertetett módon 2,0 g /2-(6- etil-13*benzodiaxol-5-il)-etil-tio/-ecetsavból és 2,7 g dietil-aminból 2,1 g mennyiségben a din szerinti

vegyűlet állitható elő halványsárga olaj formájában.

rH-NMR (400 MHz, DMSO-dé) 8: 1,01 (t, J=7,lHz, 3H), 1,10 (t, J-74HZ, 3H), 1,12 (t, J=7,1Hz, 3H), 242 (q, J=73Hz, 2H), 2,68-2,78 (m, 4H), 335 (q, J =7,0Hz, 2H),333(q,J=7,0Hz, 2H), 339 (s, 2H), 5,92 (s, 2H), 6,72 (s, 1H), 6,76 (s, 1H).

MS (FD) m/z: 323 (M+).

54. Példa

N-/2-/(13-benzodioxol-5-il)-butil-tio/-l-oxo-et il/-amino-ecetsav—(CXCVIII) képletű vegyűlet

1,4 g /(13-benzodioxol-5-il)-butil-tio/-ecetsav 10 ml benzollal készült oldatához hozzáadunk 0,8 ml tionil-ldoridot, majd az így kapott elegyet visz-és ezután vákuumban bepároljuk. Ekkor maradékot kapunk.

Külön műveletként 0,43 g nátrium-hidroxidot feloldunk 4 ml vízben, majd a kapott oldathoz 0,8 g glicht adunk. Az előző bekezdésben ismertetett módon előállított maradékot kis mennyiségű tetrahidrofuránban feloldjuk, majd ezt az oldatot cseppenként hozzáadjuk az előbb említett elegyhez jég és víz elegyével végzett hűtés körizen. Az így kapott reakdóelegyet 30 percen át keverjük, majd vizet adunk hozzá. Ezután tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. így barna olajat lápunk. Ezt az olajat diizopropil-éterből kristályosítva 1,0 g mennyiségben a dm szerinti vegyületet kapjuk 95-96 °C olvadáspontú, halványbarna színű kristályok alakjában.

*H NMR (90 MHz, CDCb): 8 0,87 (m, 3H), 1,10-140 (m, 2H), 1,68-1,93 (m, 2H), 3,02 és 3,07 (ABq, J=17Hz, 2H), 3,76 (t, J=7Hz, 1H), 3,99 (t, J=5Hz, 2H), 5,88 (s, 2H), 6,63-6,75 (m, 3H), 7,16 (m,lH), 7,49 (széles s,lH).

55. Példa

N-/2-/(13-benzodioxol-5-il)-butil-tío/-l-oxo-et il/-amho-ecetsav-nátrium-só — (CXCIX) képletű vegyűlet

A 28. példában ismertetett módon 04 g N-/2- (13-benzodioxol-5-il)-butil-tio/-l-oxo-etil/-amino -ecetsavból 04 g mennyiségben a cím szerinti vegyüld állítható elő 264-270 °C olvadáspontú (bomlik), fehér por alakjában.

TH-NMR (400 MHz, DMSO-dé) 8: 0,82 (t, J = 73Hz, 3H), 1,11-138 (m, 2H), 1,67-130 (m, 2H), 2,80 és 3,03 (ABq, J=15,0Hz, 2H), 335 (d, J=4,0Hz, 2H), 3,91 (dd, J=6,6Hz és 8,8Hz, 1H),

20