201046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzodioxol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201046 B így kapott elegyből az oldószert ledesztilláljuk. A kapott maradékhoz dietil-étert adunk, amikor csapadék válik ki Ezt a csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd szárítjuk. így 2,2 g mennyiségben a dm szerinti vegyületet kapjuk243-250°C olvadáspontú (bomlik), fehér por alakjában. *H NMR (90 MHz, CDCb): 80,75 (d, J - 7,0Hz, 3H), 1,01 (d, J=7,0Hz, 3H), 1,61-232 (m, 1H), 2,02 és 2,70 (ABq, J*133Hz, 2H), 3,63 (d, J-8ßHz, 1H), 5,97 (s, 2H), 630-7,02 (m, 3H). MS (FAB) m/z: 313 (MNa+). 29. Példa /l-(l,3-benzodioxol-5-il)-pentil-tio/-ecctsav — (CLXXni) képlető vegyület A 27. példában ismertetett módon 2 g 1-(1,3- benzodioxol-5-il)- l-pentanolból 2,0 g mennyiségben a dm szerinti vegyület állítható elő színtelen olaj formájában. ÍH NMR (90 MHz, CDCb): 50,70-0,98 (m, 3H), 1,04-1,54 (m, 4H), 1,60-2,02 (m, 2H), 2,90 és 3,02 (ABq, J = 14,4Hz, 2H), 3,88 (t, J=7Hz, 1H), 5,90 (s, 2H), 6,62-6,90 (m, 3H), 6,62-734 (széles s, 1H). 30. Példa /l-(13-benzodioxol-5-il)-pentil-tio/-ecetsav-ná triumsó — (CLXXTV) képletű vegyület A 28. példában ismertetett módon 2,0 g /1-(13- benzodioxol-5-il)-pentil-tio/-ecetsavból 1,9 g mennyiségben a dm szerinti vegyület állítható elő 232-242 °C olvadáspontú (bomlik), fehér por alakjában. *H NMR (90MHz, CDCb):50,62-0,80(m, 3H), 0,94-138 (m, 4H), 134-138 (m, 2H), 2,67 és 2,75 (ABq, J* 133Hz, 2H), 333 (t,J* 7,0Hz, 1H),5,97 (s,2H), 6,60-6,90 (m,3H). MS (FAB) m/z: 327 (MNa+). 31. Példa /l-(13-benzodioxol-5-il)- l-metil-propil-tio/-e cetsav (CLXXV) képletű vegyület 50 ml benzol, 139 g merkapto-ecetsav, katalitikus mennyiségű p-toluol-szulfonsav-monohidrát és 2,27 g 2-(l,3-benzodioxol-5-il)-2-butanol (nyers olaj) keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 11 órán át forraljuk, majd lehűtjük és benzolt adunk hozzá. Az így kapott elegyet vízzel mossuk, majd 1 n vizes nátrium-hidrarid-oldatot adunk hozzá. A lúgos fázist elválasztjuk, etil-acetáttal mossuk, tömény sósavoldattal megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroformot használva. így 1,11 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen ólai formájában. *H NMR (90 MHz, CDCb): 5032 (d,J=7,2Hz, 3H), 1,66 (s,3H), 1,7-2,1 (m, 2H),5,90(s, 2H),6,65 (d, J-7,9Hz, 1H), 6,82 (dd, J=7,9Hz és 13Hz, 1H), 6,96 (d, J=1,8Hz, 1H), 7,4-8,6 (széles, 1H). 31 Példa /l-(13-benzodioxol-5-il)-l-metil-propil-tio/-e 31 cetsav-nitriusó—(CLXXVI) képletű vegyület ' A 28. példában ismertetett módon 1,04 g/l-(13- benzodioxol-5-il)-l-metil-propil-tio/-ecetsavból 1,0 g mennyiségbe® a dm szerinti vegyület áOftható elő olyan fehér por formájában, amelynek olvadáspontja 280 °C-nál nagyobb. % NMR (90MHz, DMSO-de): 50,72 (széles t, J-73HZ, 3H), 133 (s, 3H), 1,6-2,1 (m, 2H), 2,70 (ABq, J - 133Hz, Av “203), 5,97 (s, 2H), 63-7,1 (m,3H). MS (FAB) m/z: 313 (MNa+), 291 (MH+). 33. Példa //l-/l-(13-benzodioxol-5-il)-2-fenil/-etil/-tio/ecetsav—(CLXXVH) képletű vegyület A 27. példában ismertetett módon 5,0 g/l-(13- benzodioxol-5-il)-2-fenil/-etán-l-olb61 5,5 g mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 99-100 *C olvadáspontú, színtelen tűkristályok alakjában. *H NMR (90 MHz, CDCb): 52,92és 3,04 (ABq, J = 14,4Hz, 2H), 2,88-336 (m, 2H), 4,20 (t, J=73Hz, 1H), 5,90 (s, 2H),6,48-6,76(m, 2H), 634 (s, 1H), 638-736 (m, 5H), 930-10,0 (széles, 1H). 34. Példa //l-/l-(13-benzodioxol-5-il)-2-fenil/-etil/-tio/ecetsav-nátriumsó—(CLXXVüI) képletű vegyület. A 28. példában ismertetett módon 2,0 g /A-/1- (13-benzodioxd-5-il)-2-fenil/-ctil/-tio/-ecetsavból 1,7 g mennyiségben a dm szerinti vegyület állítható elő 201-215 *C olvadáspontú (bomlik), fehér por alalfjáhim-1H-NMR (400 MHz, DMSO-cfe) 5: 2,71 és 2,79 (ABq, J-13,9Hz, 2H), 3,00 (dd, J-9,2Hz és 13,7Hz, 1H), 3,12 (dd, J=63Hz és 13,9Hz, 1H), 4,19 (dd, J=63Hz és 93Hz, 1H), 5,95 (m, 2H), 6,64 (dd, J = 13Hz és 8,1Hz, 1H), 6,72 (d, J*7,7Hz, 1H), 6365 (d, J - 13Hz, 1H). 7,08-7,19 (m, 5H). MS (FAB) m/z: 339 (MH+). 35. Példa /l-(6-metil-13-benzodioxol-5-il)-butil-tio/-ece tsav— (CLXXIX) képletű vegyület 036 g magnérium forgácsból, 10 ml tetrahidrofuránból és 4,4 g 1-bróm-propánból készült Grignard-reagenshez szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 53 g (6-metil-13*benzodioxol-5- il)-lcarboxaldehid 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd az íjy kapott reakcsóelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük és ezután hozzáadunk telített vizes ammónium-klorid-oldatot. Az így kapott elegyet dietil-éterrel extraháljuk, majd a szerves extraktumot vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. így 5,6 g mennyiségben (6-metil-13-benzodioxoI-5-il)-bután-l-olt kapunk, amelynek olvadáspontja 653-663 “C diizopropil-éter és petroléter elegyéből végzett átkristályosítás után. *H NMR (90 MHz, CDCb): 5 0,92 (m, 3H), 1,16-130 (m, 5H), 231 (s, 3H), 433 (m, 1H), 535 (s, 2H), 635 (s, 1H), 6,92 (s, 1H). Ezt a vegyületet használjuk a következő reakcióban további tisztítás nélkül. 32 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
