201046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzodioxol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201046 B 23 (I-b) általános képletű vegyülitek 7. Referendapélda 2-(l,3-benzodioxol-5-il)-2-propanol — (CL) képletű vegyüld 600 ml 13 mólos, dictil-éterrci készük metil-lítium-oldathoz hozzáadunk 500 ml tetrahidrofuránt, majd 93,45 g 5-acctiI- 1,3-benzodioxöl 900 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenzióját. Az adagolás során a reakdóclegy hőmérsékletét -20 °C-on tartjuk hűtéssel, majd ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverést végzünk. Ezután a reakcióelegyhez vizet adunk, majd a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. így 97 g mennyiségben a dm szerinti vegyületet kapjuk olaj formájában. *H NMR (90 MHz, CDCb): delta 134 (s,6H), 1,72 (széles s, 1H), 5,88 (s, 2H), 6,6-7,0 (m, 3H). 8. Refemciapélda 2-(13-benzodioxol-5-il)-propén — (CLI) képletű vegyület 1432 g 2-(l,3-benzodioxol-5-il)-2-propanol 200 ml benzollal készült oldatához katalitikus mennyiségű p-toluol-szulfonsav-monohidrátot adunk, majd az így kapott reakdóelegyet rövid nyakú, Dean-Stark típusú vízelválasztó feltéttel ellátott Kjeldahl-lombikban 23 órán át forraljuk. Ezt követően a reakdóelegyet telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és szűrjük. A szfirletet bepárolva 14,33 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj formájában. *H NMR (90 MHz, CDCI3): delta 2,08 (széles s, 3H), 4,8-5,0 (m, 1H), 5,19 (széles s, 1H), 5,89 (s, 2H), 63-7,0 (m, 3H). 9. Referenciapélda l-(6-metil-l,3-benzodioxol-5-il)-etanol — (CLH) képletű vegyület 32 ml 1,4 mólos, dietil-éterrel készült metil-lítium-oldathoz hozzáadunk 50 ml vízmentes tetrahidrofuránt, majd az így kapott oldatot -40 °C-ra lehűtjük nitrogén-atmoszférában. Ezután hozzáadunk 5,0 g szilárd (6-metil-13-benzodioxol-5-il)karboxaldehidet, majd az így kapott reakdóelegyet szobahőmérsékleten tartjuk 1 dán át. Ezután vizet adunk a reakdóelegyhez, majd dietil-éterrel extrahálást végzünk. Az extraktumot vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A kapott fehér csapadékot diizopropil-éter és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk, amikor 23 g mennyiségben a dm szerinti vegyületet kapjuk 61-62 6C olvadáspontú, színtelen (m, 1H), 5,83 (s, 2H), 633 (s, 1H), 6,94 (s, 1H). 10. Referenciapélda l-(6-metil-13-benzodioxol-5-il)-l-propanol — (CLIII) képletű vegyület Szobahőmérsékleten 0£2 g magnézium forgácsból, 20 ml vérmentes tetrahidrofuránból és 1,4 g bróm-etánból készült Grignard-reagenshez cseppenként hozzáadjuk 2,0 g (6-metü-13-benzodioxol-5-il)-karboxaldehid 15 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd az adagolás befejezése után a reakdóelegyet 2 órán át keverjük. Ezután telített vizes ammónium-klorid-oldatot adunk hozzá, majd a kapott elegyből az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként etil-acetát és hexán 2:8 térfogatarányú elegyét használva. így 2X1 g mennyiségben a dm szerinti vegyületet kapjuk 71-72 °C olvadáspontú, színtelen kristályok alakjában. *H NMR (90 MHz, CDCI3): delta 0,92 (t, J=*7Hz,3H), 1,68-1,92 (m, 2H), 1,80 (széles s, 1H), 2^0 (s,3H), 4,72 (t, J-7Hz, 1H), 5,82 (s,2H), 632 (s, 1H), 6,88 (s, 1H). 11. Referendapélda 1- (6-etil-13*benzodioxol-5-il)-l-propanol — (CLTV) képletű vegyület Szobahőmérsékleten 0,54 g magnézium forgácsból, 10 ml vízmentes tetrahidrofuránból és 2,4 g bróm-etánból készült Grignard-reagenshez cseppenként hozzáadjuk 3*2 g (6-etil-l,3-benzodioxol- 5-il)-karboxaldeŰd 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd az így kapott reakdóelegyet 2 órán át állni hagyjuk. Ezután telített vizes ammónium-klorid-oldatot adunk a reakcióelegyhez, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetáttal extraháljuk, majd az etraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 3,9 g mennyiségben a nyers dm szerinti vegyületet kapjuk sárga olaj formájában. Ezt az olajat további tiskítás nélkül felhasználjuk a következő reakciókban. *H NMR (90 MHz, CDCI3): delta 0,96 (t, J=7Hz, 3H), 1,18 (t, J=7Hz, 3H), 1,72 (m, 3H), 232-230 (m, 2H), 4,76 (t, J=7Hz, 1H), 5,84 (s, 2H), 638 (s, 1H), 638 (s, 1H). 12. Referenciapélda 2- ( 13-benzodioxol-5-il)-2-butanol — (CLV) képletű vegyület 340mg magnézium forgácshoz 15 ml tetrahidrofuránt és katalitikus mennyiségű jódot adunk, majd az így kapott keverékhez nitrogéngáz-áramban kis adagokban 1,59 g bróm-etánt adunk úgy, hogy a reakdóelegy enyhén forrásban legyen. Az így kapott reakdóelegyet ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk, majd lehűtjük és hozzáadjuk 2 g 5-acetil-1,3-benzodioxol tetrahidrofuránnal készült oldatát Az ekkor kapott reakdóelegyet szobahőmérsékleten 20 percen át keverjük, majd telített vizes ammónium-klorid-oldatot és vizet adunk hozzá. A kapott elegyet etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot telített vizes nátrium-ldorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és szűrjük. A szűr letet bepároljuk. így 2X1 g mennyiségben a dm szerinti vegyületet kapjuk nyers olajként. 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
