201038. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új gamma-amino-vajsav transzamináz inhibitorok előállítására
HU 201038 B mg/testsúlykg naponta. Ez a hatásos érték természetesen függ a beteg korától, a betegség stádiumától és egyéb, az orvos által meghatározott tényezőktől. Az epilepszia kezelésében mutatott jelentős hatásuk mellett az (I) képletű vegyületek a központi idegrendszerre gyakorolt hatásuk következtében jól alkalmazhatók a skizofrénia, tardív mozgászavar, fokozott izomtónus kezelésében is, továbbá a vegyületek jelentős fájdalomcsillapító hatást is mutatnak. Ezekre az indikációkra vonatkozóan az optimális dózisokat ismert módon, standard laboratóriumi mérésekkel egyszerűen meghatározhatjuk, ismert, a fenti indikációk esetén használt gyógyszerekkel történő összehasonlítással. Az (I) képletű vegyületek orálisan vagy parenterálisan adhatók be állatoknak, főként melegvérű állatoknak, emlősöknek és embereknek. A vegyületek beadhatók önmagukban, vagy olyan gyógyszerkészítmények formájában, amelyek hatóanyagként az (1) képletű vegyületeket tartalmazzák. Gyógyszerkészítmények előállításának a gyógyszeriparban szokásosan használt hordozókat alkalmazhatjuk, így előállíthatunk szilárd készítményformákat, mint a tabletta, drazsé, kapszula, előállíthatunk oldatokat, szuszpenziókat vagy elbdreket orális beadás céljára, és előállíthatunk oldatokat, szuszpenziókat és emulziókat parenterális beadásra is. A beadási mennyiség körülbelül 0,1 mg/testsúly kg-tól körülbelül 300 mg/testsúly kg-ig változhat naponta. A vegyületek egységnyi dózisa tartalmazhat például körülbelül 50 mg-2000 mg hatóanyagot, és beadható például 1-4-szer naponta. Az alábbiakban néhány gyógyszerkészítmény előállítására vonatkozó összetételt ismertetünk. tablettánként (a) 4-amino-4,5-dihidro-13 -2-furánkarbonsav 100,0 mg (b) búzakeményítő 15,0 mg (c) lakióz 33,5 mg (d) magnézium-sztearát 1,5 mg A búzakeményítő egy részét granulált keményítőpaszta alakjában használjuk, ezt a maradék búzakeményítővel és a laktózzal granuláljuk, rostáljuk és összekeverjük az (a) aktív hatóanyaggal és a magnézium-sztearáttal. A keveréket egyenként 150 mgos tablettákba sajtoljuk. Az alábbi összetétel parenterális injekció céljára szolgáló készítményt illusztrál, itt a mennyiségek tömeg/térfogatra vonatkoznak.: mennyiség (a) 4-amino-4,5-dihidro--2-furánkarbonsav 100,0 mg (b) nátrium-klorid szükség szerint (c) injekció céljára szolgáló víz 20 ml A kompozíciót úgy készítjük el, högy az (a) aktív hatóanyagot és az injekciós oldat izotonizálásához elegendő mennyiségű nátrium-kloridot vízben feloldjuk. A kompozíciót betölthetjük egy ampullába úgy, hogy az ampulla tartalmazza a 100 mg aktív hatóanyagot, így az ampulla több dózist tartalmaz, vagy tölthetjük 20 ampullába, így ampullánként 1-1 dózist kapunk. Az alábbi összetétel kemény zselatin kapszula előállítására vonatkozik: mennyiség: (a) 4-amino-4,5-dihidro-2-furánkarbonil 200,0 mg (b) talkum 35,0 mg Ezt a kompozíciót úgy készítjük el, hogy az (a) és (b) anyagok finom porát egy finomnyakú szitán átnyomjuk és jól elkeverjük őket egymással. A port ezután nullás kemény zselatin kapszulákba töltjük, kapszulánként 235 mg nettó töltettel. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) képletű 4-amino-4,5-dihidro-2-furán-karbonsav enantiomerjei és racemátja előállítására, azzal jellemezve, hogy a nitrogénatomján védőcsoportot, előnyösen t-butiloxi-karbonil-csoportot tartalmazó, megfelelő 4-amino-4,5-dihidro- 2-furánkarbonsavról — célszerűen inert atmoszférában, trifluor-ecetsawal reagáltatva — eltávoltjuk a védőcsoportot. 2. Az igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási vegyületet alkalmazunk, mely t-butoxi-karbonil-védőcsoportot tartalmaz. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót inert gázként argon atmoszférában, körülbelül 0-10 °C közötti hőmérsékleten végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióban tiszta trifluor-ecetsavat használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás (S)-4-amino- 4,5-dihidro-2-furánkarbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületet alkalmazzuk. 6. Eljárás epilapsziaelleni gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) képletű vegyületet a gyógyszeriparban szokásosan használt hordozó és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 o o
