201031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a tetrazol-5-karbonsav sóinak előállítására
HU 201031 B noilcsoport, például acetilcsoport; és (R )n jelentése adott esetben a gyűrűn lévő hidroxilcsoporthoz képest para helyzetben lévő helyettesítő csoport, például valamilyen halogénatom vagy cianocsoport vagy egyenes vagy elágazó láncú, 1-6, előnyösen 1- 3 szénatomos alkilcsoport. Ilyen vegyületek például a következők: 3’-acetil-2’-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilid, 3’-acetil-5’-áano-2’-hidroxi-tetrazol-5-karboxa nilid, 3’-acetil-2’-hidroxi-5’-metil-tetrazol-5-karboxa nilid, 3’-acetil-5’-etiI-2’-hidroxi-tetrazol-5-karboxanil id vagy elsősorban a 3’-acetil-5’-fluor-2’-hidroxi-tetrazol-5-karboxa nilid. E vegyületek előállítása során a találmányunk szerinti eljárással előállított tetrazol-5-karbonsavalkálifémsót reagáltatjuk a (III) általános képletű vegyülettel — a képletben R , Rz jelentése és n értéke azonos a fentiekben meghatározottakkal — NN-dimetil-(klór-metilén-immónium)-klorid,vagy valamilyen, e vegyületet eredményező elegy jelenlétében, A következő példák találmányunk részletesebb bemutatására szolgálnak. 1. példa Tetrazol-5-karbonsav-dikáliumsó előállítása 200 ml, vízmentes piridinben szuszpendált 18,0 g nátrium-azidot keverés mellett 15 °C-on 35,7 g trifluor-ecetsawal kezeltünk. Az elegyhez ezután 25,0 g ciano-hangyasav-etilésztert adtunk, majd kevertük 65 °C-on, 48 órán át. Az így kapott elegyet lehűtöttük 60 °C-ra, majd hozzáadtunk 150 ml etanolt, és ezt követően 35 ml vízben oldott 35,0 g kálium-hidroxidot. Az elegyet ezután 65 °C-on kevertük 15 percig, majd lehűtöttük szobahőmérsékletre, és leszűrtük. így 42^5 g fehér, kristályos, szilárd tetrazol-5-karbonsav-dikáliumsót kaptunk. A cianohangyasav-etilészterre számított kitermelés 89,4%. 2. példa Tetrazol-5-karbonsav-dinátriumsó előállítása 800 ml, vízmentes piridinben szuszpendált 62,8 g nátrium-azidot keverés mellett 15 °C-on 121,6 g trifluor-ecetsawal kezeltünk, majd 100 g cianohangyasav-etilészterrel. Ezután az elegyet 70-75 °C-on, 6 órán át kevertük, majd lehűtöttük 60 °C-ra, és 600 ml etanollal, ezt követően 120 ml vízben oldott 88 g nátrium-hidroxiddal kezeltük. Az elegyet ezután 65 °C-on kevertük 15 percig, majd lehűtöttük szobahőmérsékletre, és leszűrtük. így 157,7 g, fehér, kristályos, szilárd tetrazol-5-karbonsav-dinátriumsót kaptunk. A ciano-hangyasav-etilészterre számított kitermelés 99,8%. 3. példa 3’-acetil-5’-fluor-2’-hidroxi-tetrazol-5-karboxa nilid előállítása 570 ml dimetil-formamidban szuszpendált 90 g tetrazol-5-karbonsav-dinátriumsót -20 °C-on 78 g tionil-kloriddal kezeltünk, 30 percen át. Ezután az elegyet -20 °C-on egy órán át kevertük. Ezt követően 30 perc alatt 240 ml dimetil-formamid és 190 ml 5 piridin elegyében oldott 96 g 3-amino-5-fluor-2- hidroxi-acetofenont adtunk hozzá, miközben a hőmérsékletet -20 °C-on tartottuk. Ezután az elegyet hagytuk felmelegedni szobahőmérsékletre, majd 1 órán át 90 °C-on melegítettük. A kapott elegyet lehűtöttük 20 °C-ra, majd 2900 ml vízzel hígítottuk. Ezután az elegyet koncentrált sósawal pH = 1 értékre savanyítottuk, és leszűrtük. így 110 g 230-231 °C olvadáspontú (bomlik) 3’-aeetil-5’-fluor-2’-hidroxi-tetrazol-5-karboxanilidet kaptunk. A kitermelés 72,5% volt. Ezt a terméket jégecetből átkristályosítottuk, és így 95 g, 232-233 °C olvadáspontú tisztított 3’-acetil-5’-fluor-2’-hidroxi-tetrazol-5- karboxanilidet kaptunk. Ugyanezzel az eljárással hasonló végterméket kaptunk, amikor a tetrazol-5-karbonsav-dinátriumsót a megfelelő mennyiségű tetrazol-5-karbonsav-dikáliumsóval helyettesítettük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (IV) általános képletű tetrazol-5- karbonsav-alkálifémsók előállítására — a képletben M jelentése alkálifématom —, azzaljellemezve, hogy erős savat tartalmazó tercier aminbázisú közegben alkálifém-azidot reagáltatunk ciano-hangyasav-alkilészterrel, majd az így kapott tetrazol-5- karbonsav-alkilésztert in situ reagáltatjuk az (V) általános képletű alkálifém-hidroxiddal — a képletben M jelentése azonos a fentiekben meghatározottakkal —, majd a sót kinyeijük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tercier aminbázisként piridint, alkil-piridint vagy dialkil-piridint alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy erős savként p-toluolszulfonsavat alkalmazunk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy erős savként trifluor-ecetsavat alkalmazunk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkálifém-azid és a ciano-hangyasav-alkilészter reagáltatását 15-80 °C- on végezzük. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkálifém-azidként nátrium-azidot alkalmazunk. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ciano-hangyasav-alkilészterként ciano-hangyasav-etilésztert alkalmazunk. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az in situ képződött tetrazol-5-karbonsav-alkilésztert 50-80 °C-on alkanollal és alkálifém-hidroxid vizes oldatával vagy alkálifém-hidroxid alkanolos, vizes oldatával kezeljük. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kezelést 60-65 °C-on végezzük. 10. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az in situ képződött tetrazol-5-karbonsav-alkilészter alkálifém-hidroxidos kezelése után a reakcióelegyet a tetrazoI-5-karbonsav-alkálifémsó kicsapására 0-20 °C-ra hűtjük. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
