201028. lajstromszámú szabadalom • Karbinol-származékokat tartalmazó fungicid készítmények
HU 201028 B duktot kapunk, amelyek frakcionált kristályosítással szétválaszthatók. Az addukt azután bázikus közegben (így például telített nátrium-hidrogén-karbonát- vagy nátrium-karbonát-oldatban) hasítható, a rezolvált terméket adva. Az E helyén kémiai kötést, R2 és Q helyén hidrogénatomot, továbbá R3 és R4 helyén fluoratomtól eltérő helyettesítőt, illetve egyidejűleg alkilcsoporttól eltérő helyettesítőt hordozó (I) általános képletű vegyületek, azaz az (Ib) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű oxiránt vagy (Ha) általános képletű hidrint vagy ezek elegyét tríazollal vagy az utóbbi valamelyik alkálifémsójával, előnyösen nátrium- vagy káliumsójával reagáltatunk oldószerben, az 1. reakcióvázlatban bemutatott módon. Az 1. reakdóvázlatban X jelentése jód-, klór- vagy brómatom és M jelentése hidrogén- vagy alkálifématom, míg a többi helyettesítő jelentése a korábban megadott. Ha triazolt használunk, akkor a reakcióelegyhez egy savmegkötőanyagot, például kálium-karbonátot, nátrium-metilátot vagy nátrium-hidridet adunk. A reagáltatáshoz alkalmazható közömbös oldószerek közé tartoznak poláros, aprotikus oldószerek, például a dimetil-formamid (DMF), dimetil-szulfoxid (DMSO) és étertípusú oldószerek, így például a tetrahidrofurán (THF). Használhatunk apoláros oldószereket, például toluolt is, ha a reakcióelegyhez egy fázistranszfer-katalizátort, például tetrabutil-ammónium-bromidot adagolunk. A reágáltatást 10 °C és 150 °C, előnyösen 50 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten 0,25-24 órás reakcióidővel hajtjuk végre. Szakember számára érthető, hogy az (I) általános képletű 4H-l,2,4-triazol-4-il-izomerek változó mennyiségekben képződnek. Az izomereket egymástól kívánt esetben szokásos elválasztási módszerekkel, például kromatografálással választhatjuk szét. A (II) általános képletű oxiránokat a 2. reakcióvázlatban bemutatott két módszer közül valamelyik alkalmazásával állíthatjuk elő. Az egyik ilyen módszer értelmében a (III) általános képletű fémorganikus vinil-vegyületeket, például vinilcsoportot tartalmazó grignard-reagenseket reagáltatjuk a (IV) általános képletű halogén-ketonokkal éter-típusú oldószer, például THF vagy dietil-éter jelenlétében -90 °C és + 60 °C, előnyösen -10 °C és +50 °C közötti hőmérsékleten, 0,5-24 órás reakcióidővel. A kiindulási anyagként használt (IV) általános képletfi halogén-keton X helyettesítőjének jelentésétől függően a termék egy (II) általános képletű oxirán, (Ha) általános képletű halohidrin vagy egy (II) és (Ila) általános képletű vegyület elegye lehet. Kívánt esetben a (Ila) általános képletű halohidrinek (n) általános képletű oxiránokká alakíthatók át egy bázissal, például kálium-hidriddel, oldószerben, például THF-ban végzett kezelés útján. A másik módszer értelmében az (V) általános képletű keto-oxiránokat olefin típusú vegyületekkel, például Wittig-reagensekkel reagáltatjuk a (H) általános képletű epoxi-olefinek előállítása céljából. A (VII) általános képletű telítetlen ketonok a (II) általános képletű epoxi-olefinekké alakíthatók dimetil-szulfonónium-metiliddel végzett reagálta-5 tás útján. A (VH) általános képletű enonok előállíthatók a 3. reakcióvázlatban bemutatott módon a (VI) általános képletű ketonoknak karbonilvegyületekkel és megfelelő katalizátorokkal végzett átalakítása útján. A (Vm) általános képletű telítetlen ketonok az (V) általános képletű epoxi-ketonokká alakíthatók bázikus közegben hidrogén-peroxiddal. Az (V) általános képletű vegyületek azután a 2. reakcióvázlat második módszerénél ismertetett módon (H) általános képletű epoxi-olefinekké alakíthatók. Az említett reagáltatásokat a 4. reakcióvázlatban ábrázoljuk. A (Hl) általános képletű fémorganikus vinilvegyületek a megfelelő kloridokból, bromidokból vagy jodidokbóí szokásos módszerekkel állíthatók elő. A halogén-olefinek, a (IV) általános képletű halogén-ketonok, az (V) általános képletű ketooxiránok és a (VI) általános képletű ketonok ismert vegyületek vagy a szakirodalomból ismert módszerekkel elöállíthatók. Az E helyén kémiai kötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületek, azaz az (Ic) általános képletű vegyületek elöállíthatók a (IX) általános képletű vegyületeknek olefin-típusú vegyületekkel, például Wittig-reagensekkel való reagáltatása útján, az 5. reakcióvázlatban bemutatott módon. Az R2, R3 és R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (IX) általános képletű ketonok a 117.578. számú európai közrebocsátási iratból ismertek. Az R3 és/vagy R4 helyén hidrogénatomtól eltérő helyettesítőt hordozó (I) általános képletű vegyületek elöállíthatók a 6. reakcióvázlatban bemutatott módon úgy, hogy valamely (X) általános képletű ketont egy megfelelő fémorganikus reagenssel, például Grignard-reagenssel vagy fémorganikus lítiumvegyülettel reagáltatunk. A (X) általános képletű vegyületek ismert módon elöállíthatók a megfelelő (IV) általános képletű alfa-halogén-ketonokból (lásd például a 0044605., 1337718., és 0153803. számú európai közrebocsátási iratokat és a 2099818 és 146224. számú nagy-britanniai közrebocsátási iratokat). Az A helyén heterociklusos csoporttal szubsztituált fenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek elöállíthatók a megfelelően szubsztituált prekurzorokból a fentiekben ismertetett módszerekkel vagy pedig A helyén halogén-fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekből szubsztitúdós reakdókban. így például az A helyén piridil-fenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek elöállíthatók A helyén bróm-fenil- vagy jód-fenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek és megfelelő piridil-sztannátok palládiumkatalizátorok jelenlétében történő reagáltatása útján, a Tetrahedron Letters, 27, 4407 (1986) szakirodalmi helyen ismertetett módon. Az A helyén például 1-imidazolil-fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek a megfelelő halogén-fenil-származékokból és heterociklusos nukleofil reagensekből réz által katalizált helyettesítési reakdóban, a Tetrahedron, 40,1433 (1984) szakirodalmi helyen ismertetett módon állíthatók elő. Egyes esetekben célszerű lehet A helyén amino-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
