201027. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként szubsztituált triazolokat vagy fémkomplexeiket vagy savaddíciós sóikat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a vegyületek előállítására
hü 201027 B fenil-acetonitrilt, 548 g (5,92 mól) 1-klór-butánt, 592 g (7,4 mól) 50 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot és 9,07 g (0,3 mól) tetrabutil-ammónium-bromidot használva. A báréit egyébként 23 óra leforgása alatt adagoljuk be, amikor a hőmérséklet 35 °C-ra nő. A reakcióelegyet ezután 45 °C-on keverjük 12 órán át. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet vízzel kvencseljük, majd a vizes elegyet az 1. példában ismertetett módon extraháljuk, mossuk és a terméket desztillálással elkülönítjük, 358.8 g mennyiségben a lépés címadó, 91%-os tisztaságú vegyületét kapva. NMR (60 mHz, d-CHCb): 0,8-2,0 (m, 9H), 3,7-3.8 (t, 1H) és 7,4-7,5 (széles s, 4H). B) l-Bróm-2-dano-2-(4-fluor-fenil)-hexán Az 1. példa szerinti brómmetilezést hajtjuk végre, 358,1 g (1,875 mól) 50 tömeg%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot, 488,9 g (2,81 mól) dibróm-metánt és 400 ml DMSO-t használva. Az 50 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldatot cseppenként 2 óra leforgása alatt adagoljuk be, amikor exoterm reakció következtében a reakcióelegy hőmérséklete 90 °C-ra emelkedik. A reakcióelegyet ezután 50 °C-ra lehűtjük, és a reakcióelegyet 11 órán át keverjük, amikorra mintegy 90%-os konverziófok érhető el. A reakcióelegyet ezután az 1. példa a) lépésében ismertetett módon kvencseljük és feldolgozzuk, 379,5 g mennyiségben a lépés címadó, 88%-os tisztaságú vegyületét kapva. Ezt közvetlenül felhasználjuk a következőkben ismertetésre kerülő C) lépésben. NMR 0,8-2,0 (m, 9H), 4,0 (széles s, 2H) és 7,4 (s,4H). C) Alfa-butil-alfa-(4-fluor-fenil)-béta-(l,2,4-triazol-l-il)-propánnitril 2 literes négynyakú gömblombikba bemérünk 379,5 g (1,33 mól) l-bróm-2-ciano-2-(4-fluor-fenil)-hexánt és 300 ml DMSO-ot, majd ezután beadagolunk 156 g (1,45 mól) lH-l,2,4-triazol-káliumsót. A reakcióelegyet 90 °C-on 1 éjszakán át keverjük, majd az 1. példa B) lépésében ismertetett módon feldolgozzuk. így 340,5 g mennyiségben 83%-os tisztaságú féligszilárd anyagot kapunk. NMR (60 mHz, d-CHCb): 1,0-2,2 (m, 9H), 4,8 (s, 2H), 7,0-7,8 (m, 4H), 8,05 (s, 1H) és 8,10 (s, 1H). 4. példa AÍfa-propil-alfa-(4-fluor-fenil)-béta-(l,2,4-tria zol-l-il)-propánnitrU előállítása A) a-(4-Huor-fenil)-pentánnitril Szobahőmérsékleten 50,0 g (0,37 mól) 4-fluorfenil-acetonitril, 0,6 g tetraetil-ammónium-bromid, 50 g (0,407 mól) 1-bróm-propán és 50 ml DMSO elegyéhez hozzáadunk 35,5 g (0,44 mól) 50 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot. Miután az adagolás befejeződött, a reakcióelegyet 50-60 °C-on 3 órán át keverjük, majd dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel, majd 10 tömeg%-os vizes sósavoldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és desztilláljuk, 5 mmHg nyomáson 105-110 °C forró termékből 23 g-ot kapva. NMR (60 mHz, d-CHCl3): 0,9-2,2 (m, 7H), 3,8- 4,0 (t, 1H) és 7,0-7,6 (m, 4H). B) l-Bróm-2-ciano-2-(4-fluor-fenil)-pentán Az előző példákban ismertetett brómmetilezés szerint járunk el, 23,0 g (0,129 mól) 2-(4-fluor-fe-9 nil)-pentánnitrilt, 22,5 g (0,129 mól) dibróm-metánt és 50 ml DMSO-ot használva. A reakcióelegyhez szobahőmérsékleten végzett keverés közben 11,95 g (0,15 mól) 50 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd 60 °C-on tartjuk 3 órán át. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd az előző példákban, például a 3. példa B) lépésében ismertetett módon feldolgozzuk. így 20.5 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk, amelet a következőkben ismertetésre kerülő C) lépésben közvetlenül felhasználunk. Forráspontja 5 mmHg nyomáson 105-110 °C. NMR (60 mHz, d-CHCb): 0,7-2,2 (m, 7H), 3,9 (q, 2H) és 7,0-7,8 (m, 4H). C) Alfa-(r-fluor-fenil)-alfa-propil-béta-(l,2,4- triazol-l-il)-propánnitril 8,1 g (0,76 mól) lH-l,2,4-triazol 30 ml DMSO- dal készült oldatához 15 g (0,58 mól) l-bróm-2-ciano-2-(4-fluor-fenil)-pentánt adunk, a kapott elegy hőmérsékletét 50 °C-on tartva. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet keverés közben 80 °C-on tartjuk 1 órán át, majd 100 °C-on 24 órán át melegítjük. Ezután a reakcióelegyet a 3. példa C) lépésében ismertetett módon feldolgozzuk, bepárlás és eldörzsölés után 13 g mennyiségben 75-86 °C olvadáspontú fehér csapadékot kapva. Elemzési eredmények: számított: C: 65,09, H: 5,86, N: 21,69, F: 736%, talált: C: 64,80, H: 5,95, N: 20,77, F: 7,02%. NMR (60 mHz, d-CHCb): 0,9-1,0 (t, 3H), 1,2-1,8 (m, 2H), 1,9-2,2 (t, 2H), 3,7-3,9 (q, 2H), 7,0-73 (m, 4H) és 7,9 (széles s, 2H). 5. példa Alfa-butil-alfa-(4-bróm-fenil)-béta-(l,2,4-tria zol-l-il)-propánnitril előállítása A) l-bróm-2-ciano-2-(4-bróm-fenil)-hexán Visszafolyató hűtővel, mechanikai keverővei és adagolótölcsérrel ellátott, 300 ml térfogatú háromnyakú gömblombikba bemérünk 25,2 g (0,1 mól) alfa-(4-bróm-fenil)-hexánnitrilt, 34,8 g (0,2 mól) metilén-bromidot és 60 ml dimetil-szulfoxidot, majd 35 perc leforgása alatt cseppenként beadagolunk 24 ml 50 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldatot. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 550 ml víz hozzáadása útján gyorsan lehűtjük, majd a vizes elegyet háromszor vízzel, majd egyszer telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és forgó bepárlón bepároljuk. így 273 g mennyiségben narancs színű olajat kapunk. NMR (60 mHz, d-CHCb): 0,8-2,0 (m, 9H), 33 (széles s,2H) és 7,4 (s,4H). B) Alfa-butil-alfa-(4-bróm-fenil)-béta-(l,2,4- triazol-l-il)-propánnitril Mágneses keverővei és szárítócsővel felszerelt, 500 ml térfogatú egynyakú lombikba beadagolunk 30.6 g (0,09 mól) l-bróm~ciano-2-(4-bróm-fenil)hexánt, majd 19,0 g (0,18 mól) 1H- 1,2,4-triazol-káliumsót és 120 ml dimetil-szulfoxidot. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 48 órán át, majd 70 °C-on 24 órán át keverjük, ezt követően pedig 1500 ml vízbe való beleöntése útján hirtelen lehűtjük. Az ekkor kapott vizes elegyet dietil-éterrel négyszer extraháljuk, majd az egyesített extraktu-10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
