201020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új naftilszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201020 B Tabletták 7,5 mg 3-[N-metil-N-((6-metoxi-naft- 2-il)-et-2-il)-amino-prop-3-il]-7,8-dimetoxi-13,4, 5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-onnal Összetétel: 23 1 tabletta tartalma: hatóanyag 73 mg kukoricakeményítő 593mg tejcukor 48,0 polivinil-pirrolidon 4,0 magnézium-sztearát 1,0 mg Előállítási eljárás: 120,0 mg A hatóanyagot, kukoricakeményítőt, tejcukrot és pohvinilpirrolidont összekeverjük, és a keveréket vízzel megnedvesítjük. A nedves keveréket 1,5 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk és a granulátumot körülbelül 45 °C-on szárítjuk. A száraz granulátumot 1,0 mm lyukbőségű szitán megszitáljuk és hozzákeverjük a magnézium-sztearátot. A kész keverékből tablettázó présen 7 mm átmérőjű, osztóvájattal ellátott tablettákat préselünk. Egy tabletta súlya 120 mg. II. példa Drazsék 5 mg 3-[N-metil-N-((6-meto»-naft-2- il)-et-2-il)-ammo-prop-3-il]-7,8-dimetoxi-l,3,4,5- tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-onnal 1 drazsémag tartalma: hatóanyag 5,0 mg kukoricakeményítő 41,5 mg tejcukor 30,0 mg polivinil-pirrolidon 3,0 mg magnézium-sztearát 03 mg 80,0 mg Előállítási eljárás: A hatóanyagot, kukoricakeményítőt, tejcukrot és polivinilpirrolidont jól összekeverjük, és a keveréket vízzel megnedvesítjük. A nedves masszát 1 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk, körülbelül 45 °C- on szárítjuk és a granulátumot a fenti szitán megszitáljuk. A granulátumhoz keverjük a magnéziumsztearátot, és a keverékből tablettázó gépen 6 mm átmérőjű domború drazsémagokat préselünk. Az ijgy előállított drazsémagokat ismert módon bevonjuk egy olyan réteggel, ami lényegileg cukorból és talkumból áll. A kész drazsékat viasszal polírozzuk. Egy drazsé súlya 130 mg. III. példa Ampullák 5 mg 3-[N-metil-N-((6-metoxi-naft-2- il)-et-2-il)-amino-prop-3-il]-7,8-dimetoxi-l,3,4,5- tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-onnal 1 ampulla tartalma: hatóanyag 5,0 mg szorbit 50,0 mg víz, injekciós célra 2,0 mg-ig Előállítási eljárás: A hatóanyagot megfelelő edényben feloldjuk az injekciós célra alkalmas vízben, és az oldatot a szorbittal izotóniásra beállítjuk. Az oldatot membránszűrőn megszűrjük, nitrogéngáz atmoszférában tisztított és sterilizált ampullákba töltjük és 20 percig áramló vízgőzben autoklávban sterilizáljuk. 24- IV. példa Kúpok 10 mg 3-[N-metil-N-((6-metori-naft-2- il)-et-2-il)-amino-prop-3-il]-7,8-dimetoxi-13,4,5- tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-onnal 1 kúp tartalma: hatóanyag 0,010 g kemény zsiradék (például Witepsol H19 és W45) 1,690 g 1,700 g Előállítási eljárás: A kemény zsiradékot megolvasztjuk. A megőrölt hatóanyagot az olvadékban 38 °C-on homogénen diszpergáljuk. A masszát 35 *C-ra lehűtjük és kissé előhűtött kúpformákba kiöntjük. V. példa Cseppoldat 10 mg 3-[N-metil-N-((6-metoxinaft-2-fl)-et-2-il)-amino-prop-3-il]-7,8-drmetoxi-l 3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-onnal 100 ml oldat tartalma: hatóanyag 0,20 g hidroxi-etil-cellulóz 0,150 g borkősav 0,10 g szorbit-oldat (70% szárazanyaggal) 30,0 g glicerin 10,00 g benzoesav 0,15 g deszt. víz 100 ml-re Előállítási eljárás: A desztillált vizet 70 °C-ra felmelegítjük és keverés körizen feloldjuk benna a hidroxi-etíl-cellulózt benzoesavat és borkősavat. Az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük és keverés közben hozzáadjuk a glicerint és a szorbit-oldatot, majd szobahőmérsékleten hozzáadjuk a hatóanyagot és teljes oldódásig keverjük. Végül az oldatot Iégtelenítés céljá ból keverés közben evakuáljuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű új naftilszár mazékok és savaddíciós sóik előállítására—a képletben n 1 vagy 2 egész szám, A -CH2-, -CO-, -CH2CH2-, -CH = CH-, - CH2CO-, -CH2CS-, -COCO- vagy OH csoport, -CH-CO-amelyeknél az x jelű atom mindig a fenilcsoporthoz kapcsolódik, E 2-5 szénatomos alkiléncsoport, G adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttaí szubsztituált 1-5 szénatomos egyenes láncú alkiléncsoport, L kötés vagy oxigénatom is, ha G adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 2-5 szénatomos egyenes láncú alkiléncsoport, Rí és R2 jelentése azonos vagy különböző lehet, így alkil- vagy alkoxicsoport, az alkilrészekben 1-3 szénatommal vagy Rí és R2 együtt 1 vagy 2 szénatomos alkilén-dioxi-csoport, R31-3 szénatomos alkilcsoport, R4 hidrogénatom vagy 2-helyzetű 1-3 szénatomos alkilcsoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
