201015. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-származékok előállítására

HU 201015 B

27. példa

4-(l-Etoxi-karbonil-l-etoxi-metoxi-karbonil)-l - {5-[2-N-(l-etoxi-karbonil-l-etoxi-metil)]-tetrazo lil}-izokinolin

0,69 g (2,9 mmól) 4-karboxi-l-(5-tetrazolil)-izokinolin 15 ml diklór-metánnal készült oldatához 1,2 ml trietil-amint és 1,8 ml (8,6 mmól) etil-2- bróm-2-etoxi-acetátot csepegtetünk. A reakcióelegyet négy órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a diklór-metános oldatot vízzel extraháljuk, a szerves réteget magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot kovasavgél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, diklórmetánt használva eluálószerként. így a cím szerinti vegyület két diasztereomerjét kapjuk:

a) Rf = 0,68 olvadáspont 97 °C, és

b) Rf= 0,5, gyanta [ír (NaCl film): 1730 (CO, 1755 (CO) cm'1].

28. példa

Di(l-etoxi-karbonil-l-etoxi-metil)-piridin-2,5-dikarboxilát

1,67 g (0,01 mól) 2,5-dikarboxi-piridint 40 ml diklór-metánban szuszpendálunk. 2,8 ml trietilamint, majd 4,02 g (0,02 mól) etil-2-bróm-2-etoxiacetátot csepegtetünk hozzá. Az oldatot szobahőmérsékleten két órán át keverjük. A diklór-metános oldatot szűrjük, vízzel mossuk és magnéziumszulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, diklór-metán és etil-acetát elegyét használva eluálószerként. így a cím szerinti vegyületet gyanta formájában kapjuk: IR (NaCl film): 1730 (CO), 1765 (CO) cm'1.

19

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek — a képletben

A N-hidroxi-karbamoil-csoport, N-(14-18 szénatomos)-alkoxi-N-(14-18 szénatomos)alkil-karbamoil-csoport, -C( = N-OH)-NH2 képletű csoport, -C( = NH)-NH(l-4 szénatomos)alkil-csoport, - C( = NH)-0-(l-4 szénatomos)-alícil-, l-[(l-4szénatomos)alkoxi]-l-(l-4 szénatomos)alkoxi-metoxikarbonil-csoport, 3-7 szénatomos alkanoilcsoport, l-(N-hidroxi-imino)-(l-5 szénatomos)alkil-csoport, 4,5-dihidro-2-(tia,oxa,imida)zolil-csoport, 2- (tia,imida)zolil-csoport, l-(l-4 szénátomos)alkil- 4,5-dihidro-2-imidazolil-csoport, 2-benztiazolilcsoport, 5-tetrazolil-csoport, 2-(l-4 szénatomos)alkanoil-5-tetrazolil-csoport vagy 2-[l-(l-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-l-(l-4 szénatomos) alkoxi-metil]-5-tetrazolil-csoport; vagy A karboxicsoport vagy (1-4 vagy 14-18 szénatomos) alkoxi-karbonil-csoport, feltéve, hogy R2 hidrogénatomtól vagy fenilcsoporttól eltérő jelentésű;

Rt karboxicsoport, (1-4 vagy 14-18 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoport vagy 1-(1—4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-l-(l—4 szénatomos)a!koximetoxi-karbonil-csoport és

R? hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport, 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy fenilcsoport, azzal a feltétellel, hogy ha A N-hidroxi-karbamoil-csoportot és Rí metoxi-karbonil-csoportot jelent vagy A N-hidroxi-imino-metil-csoportot és Rí- * metoxi-karbonil- vagy etpxi-karbonil-csoportot jelent, R2 hidrogénatomtól eltérő jelentésű és

R3 hidrogénatom vagy

R2 és R3 együtt l,3-butadienl,4-ilén-csoportot alkot, vagy tautomer vagy optikai izomer formái vagy gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, amelyben B cianocsoportot jelent és Ri, R2 és R3 a fenti jelentésű,

a) 2-(merkapto, hidroxi, amino, 1-4 szénatomos alkil-amino)-etil-aminnal, 2-amino-tiofenollal, vagy egy alkálifém-aziddal olyan (I) általános képlet- vegyületté alakítunk, amelyben A heterociklusos csoport és Ri, R2 és R3 a fenti jelentésű, vagy

b) hidrolizálószerrel olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, amelyben A karboxicsoport és Ri, R2 és R3 a fenti jelentésű, vagy

c) alkálifém-(l-4 szénatomos)alkoxiddal olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, amelyben A -.C(=NH)-0(l-4 szénatomos)alkil-csoport és Ri, R2 és R3 a fenti jelentésű, vagy

d) alkálifém-(l-4 szénatomos)alkoxiddal és 1-4 szénatomos alil-aminnal vagy hidroxil-aminnal olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, amelyben A -C( = NH)-NH(l-4 szénatomos)alkilvagy -C( = N-OH)-NH2 csoport és Ri, R2 és R3 a fenti jelentésű, vagy

e) 2-6 szénatomos alkil-magnézium-halogeniddel olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, amelyben A 3-7 szénatomos alkanoilcsoport és Rí, R2 és R3 a fenti jelentésű és kívánt esetben

i) egy kapott, (I) általános képletű vegyületet, amelyben A 4,5-dihidro-2-(tia vagy imida)zolilcsoport, az A helyén 2-tiazolil- vagy 2-imidazolilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté oxidálunk, vagy

ii) egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelyben A 1-5 szénatomos alkanoilcsoport, hidroxil-aminnal az A helyén l-(N-hidroxi-imino)-(l- 5 szénatomos)-alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk, vagy

iii) egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelyben A 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, hidroxil-aminnal az A helyén N-hidroxi-karbamoil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk, vagy

iv) egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelyben A és/vagy Rí karboxilcsoport vagy 1-4 vagy 14-18 szénatomos alkanollal az a és/vagy Rí helyén 1-4 vagy 14-18 szénatomos alkoxi-karbonilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk, vagy

v) egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelyben A és Rí karboxilcsoportot jelent, 1-4 szénatomos alkil-2-halogén-(l-4 szénatomos)alkoxi-acetáttal az A és Rí helyén l-(l-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-l-(l-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-l-(l-4 szénatomos alkoxi)-metoxi-karbonilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk, vagy

vi) egy kapott (I) általános képletű vegyi.letet, amelyben A 5-tetrazolil-csoportot jelent, acilezőszerrel A helyén 2-(l-4 szénatomos alkanoil)-5-tet-20

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11