201012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,5,6-tetrahidropiridin-3-karboxaldehid-oxim-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201012 B A vizsgálati anyagokat orális vagy szubkután úton adagoltuk, és a hőmérsékleteket a kísérlet kezdetén (azaz 0 időpontban), majd 30 perccel, 1 órával, 2 órával és 2£ órával a kezelés után jegyeztük fel. 5 A hipotermia (hőmérsékletcsökkenés) mérté11 kének egyrészt a kezelt állatok és a kontrollállatok hőmérséklete közötti különbséget, másrészt azt a? dózist tekintettük, amely az állatok testhőmérsékletének 1 °C-val való csökkentéséhez volt szükséges. 12 Példa szerinti Hatásos dózis (1 °C hipotermia) mg/kg-ban vegyület Orális adagolás után Szubkután adagolás után 2. 3,9 3,6 4. 1,6 1,8 6. 4,6 2,3 13. 3,4 8,8 12. 2,2 2,9 14. 0,7 0,7 arekolin 194 3,0 A testhőmérséklet változása dózisok adagolásával határoztuk meg, amelyek a A vizsgált anyagok hatásának időtartamát olyan testhőmérséldetet 1-1,5 °C-val csökkentették. A testhőmérséklet változása °C-ban Példa szerinti vegyület Dózis mg/kg Az adagolás módja 0 30 A kezelés után 60 120 180 perccel 2. 5 OS + 0,2-1,2**-1,1**-0,1 ±0 5 se + 0,2-1,5**-1,4**-0,1 ±0 4. 2 OS-0,1-1,2**-1,1**-0,1-0,1 2 se-0,1-0,9**-1,0**-0,2-0,1 6. 7,5 OS-0,1-1,1**-1,6**-0,6** ±0 3,5 se-0,1-0,6**-1,4**-0,9** + 0,1 13. 6,25 OS + 0,2-0,4**-1,6**-0,4**-o,i 12,5 se + 0,2 ±0-0,7**-1,4**-1,1** 12. 3,12 OS + 0,1-0,9**-1,4**-0,3* ±0 3,12 se-0,1-0,1-1,1**-1,2**-0,5** 14. 1 OS + 0,1-1,1**-1,4**-0,2 + 0,1 1 se + 0,2-0,7**-1,3**-0,5** ±0 Arekolin. HBr 200 OS + 0,2-1,1**-1,0**-0,2-0,1 3,5 se-0,1-1,5**-0,1 + 0,2 + 0,2 **A kontrollértékektől szignifikánsan különböző értékek (p< 0,05); (*p< 0,01) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előál- 55 lítására, a képletben R’ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 2-5 szénatomos al ki nil csoport, R jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkilszulfonil-csoporttal, fenilcsoporttal vagy tri(l—4 60 szénatomos alkil)-szilil-csoporttal helyettesített 1- 6 szénatomos alkilcsoport, adott esetben 1-2 halogénatommal, 1-5 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport; vagy adamantilcsoport; vagy 2-4 szén- 65 atomos alkenilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet, amelyben R’ jelentése a tárgyi körben megadott, egy (III) általános képletű vegyülettel, amelyben X jelentése halogénatom, 4-nitro-fenoxi-csoport és R jelentése a tárgyi körben megadott reagáltatunk; vagy b) egy (IV) általános képletű vegyületet, amelyben R’ jelentése a tárgyi körben megadott és R” jelentése 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú vagy gyűrűs, telített vagy telítetlen alkilcsoport, vagy legfeljebb 14 szénatomos aralkilcsoport, egy (III) általános képletű vegyülettel, amelyben X jelentése halogénatom, 4-nitro-fenoxi-cso-7
