201011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív oxo-izoindolinil-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201011 B — rezolválunk, majd adott esetben a nem kívánt izomert racemizáljuk és kiindulási vegyületként a rendszerbe visszacirkuláltatjuk, ii) a kapott (II) általános képletű optikailag aktív vegyületet vagy sóját o-ftálsavanhidriddel reagáltatjuk, és iii) a kapott (III) általános képletű optikailag aktív ftálimido-származékot — ahol R és Rí jelentése a tárgyi körben megadott — redukáljuk, előnyösen cink és hangyasav alkalmazásával, vagy a2) valamely (III) általános képletű optikailag aktív vegyületet — ahol R és Rí jelentése a tárgyi körben megadott — redukálunk, előnyösen cink és hangyasav alkalmazásával, majd kívánt esetben az ai) vagy a2) eljárással előállított (I) képletű vegyületet, amelynél Rt jelentése hidrogénatom, észterezzük, vagy gyógyászatiig alkalmazható bázissal sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti ai) eljárás, i) művelete, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű racém vegyületet valamely optikailag aktív savval rezolváljuk. 3. A 2. igénypont szerinti ai) eljárás, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív savként borkősavat, mandulasavat, dibenzoil-borkősavat vagy kámforszulfonsavat alkalmazunk. 4. Az 1-3. igénypontok szerinti ai) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási racém (II) általános 11 képletű vegyületként R helyén metil- vagy etilcsoportot, Rí helyén pedig hidrogénatomot tartalmazó vegyületet alkalmazunk. 5. Az 1-4. igénypontod szerinti ai) eljárás, azzal jellemezve, hogy az i) művelet során keletkező jobbraforgató (II) általános képletű izomert elkülönítjük az ii) műveletben való felhasználás előtt. 6. Az 1. igénypont szerinti a2) eljárás, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű vegyületként Rí helyén hidrogénatomot, R helyén metil- vagy etilcsoportot tartalmazó vegyületeket alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás R helyén etilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű jobbraforgató izomer előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás (+ )-2-[4-(loxo-2-izoindolinil)-fenil]-vajsav vagy gyógyászatilag alkalmazható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 9. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — ahol R és Rí jelentése az 1. igénypontban megadott — megfelelő inert hordozó és/vagy segédanyaggal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 12 5 10 15 20 25
