201005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált merkapto-propánamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201005 B onil-klorid 20 ml kloroformmal készült oldatát. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd kloroformmal hígítjuk, ezután pedig először 5%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, majd telített vizes nátrium-klo- 5 rid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és a kloroformot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot acetonitrilben feloldjuk, majd a kapott oldatot közepes nyomású osziopkromatografálásnak vetjük alá, oszloptöltet- 10 ként CHP-20P márkanevű anyagot, illetve eluálószerként víz és acetonitril elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. így 2,0 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 15 olajos anyag formájában. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1720,1680, Elemzési eredmények a C24H28N2O5S . H2O képlet alapján: számított: 20 C: 60,74, H: 6,37, N: 5,90, S: 6,76%, talált: C: 60,61, H: 6,14, N: 5,66, S: 6,50%. 16. Példa 25 3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-4-pirrolidino-benzoesav 0,8 g, a 14. példában ismertetett módon előállítható 3-/(2-acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino/-4-pirrolidino-benzoesav-metil-észtert felöl- 30 dunk 5 ml metanolban, majd a kapott oldathoz nitrogéngáz-atmoszférában hozzáadunk 5,5 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd sósavval megsavanyítjuk és közepes nyo- 35 mású osziopkromatografálásnak vetjük alá, töltetként CHP-20P márkanevű anyagot, illetve eluálószerként víz és acetonitril elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. így 40 0,3 g mennyiségben a 229-234 °C olvadáspontú (amorf, bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1650 (széles). Elemzési eredmények a C21H24N2O3S képlet alapján: 45 számított: C: 65,60, 6,29, N: 7,29, S: 8,34%, talált: C: 65,33, H: 6,16, N: 7,24, S: 8,23%. 50 17. Példa 3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-4-morfolino-benzoesav A cím szerinti vegyület a 16. példában ismertetett módon állítható elő. Olvadáspontja 218-222 °C 55 (amorf). IR-spektrum (KBr; cm*1): 1700,1660. Elemzési eredmények a C21H24N2O4S képlet alapján: számított: 60 C: 62,98, H: 6,04, N: 6,99, S: 8,01%, talált: C: 62,98, H: 6,04, N: 7,01, S: 8,29%. 17 18. Példa 3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-4-piperidino-benzoesav A cím szerinti vegyület a 2. példában ismertetett módon állítható elő. Olvadáspontja 142-146 °C (amorf, bomlik). IR-spektrum (KBr; cm'1): 1660. Elemzési eredmények a C22H26N2O3S . 0,75 H2O képlet alapján: számított: C: 64,13, H: 6,73, N: 6,80, S: 7,78%, talált: C: 63,72, H: 6,43, N: 6,61, S: 7,70%. 19. Példa 5-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-2-pirrolidino-benzoesav A cím szerinti vegyület a 2. példában ismertetett módon állítható elő. Olvadáspontja 196-198 °C (amorf). IR-spektrum (KBr; cm'1): 1660. Elemzési eredmények a C21H24N2O3S képlet alapján: számított: C: 65,60, H: 6,29, N: 7,29, S: 8,34%, talált: C: 65,65, H: 6,42, N: 7,19, S: 8,49%. 20. Példa 5-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-2-(dimetil-amino)-benzoesav A cím szerinti vegyület a 2. példában ismertetett módon állítható elő. Olvadáspontja 85-89 °C (amorf). IR-spektrum (KBr; cm'1): 1670 (széles). Elemzési eredmények a C19H22N2O3S képlet alapján: számított: C: 62,87, H: 6,25, N: 7,72, S: 8,83%, talált: C: 62,81, H: 6,33, N: 7,83, S: 8,86%. 21. Példa 3-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-4-metil-benzoesav 1,68 g nátrium-hídrogén-karbonát 25 ml vízzel készült oldatában feloldunk 1,5 g 3-amino-4-metilbenzoesavat, majd az így kapott elegyhez intenzív keverés közben cseppenként hozzáadjuk 2,86 g 2- (acetil-tio-metil)-3-fenil-propionil-klorid 8 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd a tetrahidrofuránt alacsony hőmérsékleten és csökkentett nyomáson ledeszlilláljuk. A maradékot dietil-éterrel mossuk, majd sósavval megsavanyítjuk. A képződött olajos anyagot etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékot ezután közepes nyomású osziopkromatografálásnak vetjük alá, töltetként CHP-20P márkanevű anyagot, illetve eluálószerként víz és acetonitril elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd az acetonitrilt csökkentett nyomáson ledesz-18 10
