201004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrometán-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201004 B 17 II. táblázat 18 A példa száma Q Op. °C Az átkristályosítás oldószere 22. 4-metoxi-fenil-84-85 etil-acetát/hexán 23. 3-acetamido-4-metoxi-fenil-181-182 etil-acetát/etanol 24. 4-acetamido-2^-dimetil-fenil-185-186 etil-acetát/hexán 25. 2,5-dimetil-fenil-55-56 ♦ *A terméket közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk, eluálószerként 1:1 térfogatarányú diklór-metán:hexán elegyet használunk. LA (II) általános képletű szulíinátokat a 21. pél- 15 dában leírt eljárással állíthatjuk elő a megfelelő szulfonil-kloridokból. Az utóbbi vegyületeket például a megfelelő Q-H általános képletű vegyületek klórszulfonálásával alakíthatjuk ki. 20 26. példa 20 ml tömény vizes sósavoldat, 100 ml víz és 40 ml etanol forrásban lévő elegyéhez egy részletben 10,0 g (38,8 mmól) (4-acetamido-fenil-szulfonil)nitrometánt (a J. Hét. Chem. 14,1415 /1977/ közle- 25 ményben leírtak szerint előállított vegyület) adunk. Az elegyet átlátszó oldat képződéséig (körülbelül 20 percig) keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd a forralást még 5 percig folytatjuk. A forró reakcióelegyet fölöslegben vett jéghideg, teli- 30 tett vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatba öntjük, majd a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. 5,2 g (62%) halvány- 35 sárga, szilárd (4-amino-fenil-szulfonil)-nitrometánt kapunk; op.: 132-133 °C. Elemzés a C7H8N2O4S képlet alapján: számított: C: 38,9, H: 3,7, N: 12,95%, talált: C: 39,2, H: 3,8, N: 12,9%. 40 27. példa 0,96 g (4,44 mmól) (4-amino-fenil-szulfonil)-nitrometán 50 ml éterrel készített szuszpenziójába 1,0 g (11,36 mmól) ecetsav-hangyasav-anhidridet cse- 45 pegtetünk, és a reakcióelegyet 16 órán át keverjük. A kivált fehér csapadékot kiszűrjük és 50 ml éterrel eldörzsöljük. 0,98 g (90%) (4-formamido-fenilszulfonil)-nitrometánt kapunk; op.: 192-193 °C (vizes metanolból átkristályosítva). 50 Elemzés a C8H8N2O5S képlet alapján: számított: C: 39,3, H: 3,3, N: 11,5%, talált: C: 39,3, H: 3,1, N: 11,4%. 28. példa 55 0,86 g (4 mmól) (4-amino-fenil-szulfonil)-nitro-metán 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához argon atmoszférában 0,61 g (6 mmól) trietil-amint, majd 0,62 g (4,4 mmól) benzoil-kloridot adunk. Az elegyet 2 órán át keverjük. A kivált 60 trietil-amin-hidrokloridot kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A narancsvörös, olajos maradékot közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk, eluálószerként 9:1 térfogatarányú diklór-metán:etil-acetát elegyet hasz- 65 nálunk. 0,25 g (20%) (4-benzamido-fenil-szulfonil)-nitrometánt kapunk; op.: 211-212 °C. Elemzés a C14H12N2O5S képlet alapján: számított: C: 52,5, H: 3,75, N: 8,75%, talált: C: 52,3, H: 3,7, N: 8,4%. 29-31. példa A 13. példában leírt eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket a megfelelő (III) általános képletű tioéterekből kiindulva: 19. példa: (3-Fluor-fenil-tio)-nitrometánból (3- fluor-fenil-szuÍfonil)-nitrometánt állítunk elő 12%os hozammal. A termék közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton (eluálószer: 1:10 térfogatarányú etil-acetát: hexán elegy) végzett tisztítás után 68-69 °C-on olvad. Elemzés a C7H6FNO4S képlet alapján: számított: C: 38,36, H: 2,8, N: 6,2%, talált: C: 38,5, H: 2,76, N: 6,39%. A kiindulási anyag olajos termék, amit közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton (eluálószer: 1:10 térfogatarányú etil-acetát: hexán elegy) tisztítunk. NMR spektrum vonalai (200 MHz, CDCI3): 5,45 (s, 2H), 7,0-7,43 (m, 4 aromás H) ppm. 30. példa: (2-Klór-3-metil-fenil-tio)-nitrometánból (2-klór-3-metil-fenil-szulfonil)-nitrometánt állítunk elő 25%-os hozammal. A terméket közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk, eluálószerként 1:10 térfogatarányú etil-acetát: hexán elegyet használunk. A termék 95-97 °C-on olvad. Elemzés a CsHgClNCU. 1/4 H2O képlet alapján: számított: C: 37,8, H: 3,4, N: 5,5%, talált: C. 38,0, H: 3,2, N: 5,1%. A kiindulási anyag olajos termék, amit közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton (eluálószer: 1:10 térfogatarányú etil-acetát:hexán elegy) tisztítunk. A tisztított anyag NMR spektruma megfelel a várt szerkezetnek. 31. példa: [4-(N,N-Dipropil-szulfamoil)-feniltio]-nitrometánból [4-(N,N-dipropil-szulfamoil)feml-szulfonil]-nitrometánt állítunk elő 51%-os hozammal. A termék etil-acetát és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után 103-104 °C-on olvad. Elemzés a C13H20N2O6S2 képlet alapján: számított: C: 42,9, H: 5,5, N: 7,7%, talált: C: 43,2, H: 5,6, N: 7,5%. A kiindulási anyag szilárd termék, amit közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton (eluálószer: 1:10 térfogatarányú etil-acetát: hexán elegy) tisztí-10
