201003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indánszármazékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 201003 B

13

14

2. táblázat folytatása (Ib) általános képletű vegyületek

A példa száma

RfIb"

általános kénletű vegyületek

R4

Fizikai jellemző

19.

kH

»

op.: 76-78 °C (átkristályosítás MS (m/e): 423 (M+ +1) IRv ^maxiem'1): 3380, 3130,1740,1650

20.-C^Me

H-(CH2)3C02CH3

op.: 127-128 °C (átkristályosítás etil-acetát/n-hexán elegyből) MS (m/e): 445 (M+ +1) IRvIÍUJOlmax(cm'1):3320, 3260,1730,1650

21.-OCF3

H-(CH2)3C02CH3

op.: 129-1300 (átkristályosítás etil-acetát/izopropil-éter elegyből) MS (m/e): 499 (M+ +1) IRvnuj0‘max (cm'1): 3370, 3140,1730,1643

22.

_<>Br

H

op.: 118-120 °C (átkristályosítás etil-acetát/n-hexán elegyből)

MS (m/e): 511 (M+ +3) és 509 (M+ +1) IRvnuj max (cm'1): 3360,

3295,3150 (sh), 3090,1722,1650

23.-o

H

op.: 95-99 °C (átkristályosítás etil-acetát/n-hexán elegyből) MS (m/e): 431 (M + +1) IRvnujolmax (crn'1): 3260, 3170,3090,1720

24. példa

(1) Metil-(2-amino-indán-5-il)-acetát-hidroklorid (2,43 g), kálium-karbonát (5,52 g), víz (60 ml), etil-acetát (60 ml) és 4-klór-fenilszulfonil-klorid (2,11 g) elegyét szobahőmérsékleten keverjük 1 órán át. Az etil-acetátos fázist elválasztjuk a reakcióelegyből, vizes sóoldattal mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson az oldószert ledesztilláljuk. A kapott nyers terméket etil-acetát és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. így kapjuk a metil-{[(4- kIór-fenil)-szulfonil-amino]-indán-5-il}-acctátot (3,02 g),op.: 91-92 °C.

Tömegspektrum (m/e): 381 (M++2), 379 (M+)

IRvnujolmax (cm'1): 3260,1725.

(2) Az előzőek szerint kapott terméknek (3,0 g) metanolban (40 ml) készített oldatához 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot (20 ml) adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 1 órán át, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot feloldjuk vízben és az oldat pH-értékét 10%-os sósav-oldattal mintegy 1-re állítjuk be, majd a kapott reakcióelegyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott nyers terméket etil-acetát és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk, így kapjuk a {2-[(4-klór-fenil)-szulfonil-amino]-indán-5-il}-ecetsavat (2,82 g) színtelen kristályokként, op.: 159-161 °C.

Tömegspektrum (m/e): 174 (M+-191

IRvnuj61max (cm'1): 3280,1700.

(3) Az előzőek szerint kapott terméket (915 mg), 40 tionil-kloridot (2 ml), tetrahidrofuránt (20 ml) és metilén-kloridot (20 ml) összekeverünk és a reakcióelegyet keverés közben 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció befejeződése után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a 45 visszamaradó anyagot feloldjuk metilén-kloridban (10 ml) és a kapott oldatot hozzácsepegtetjük metil-3-amino-propionát-hidroklorid (523 mg), trietil-amin (760 mg) és metilén-klorid (10 ml) elegyéhez jégfürdőn. A reakcióelegyet 3 órán át keverjük 50 szobahőmérsékleten, máj d a reakcióelegyből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot etil-acetáttal extraháljuk és az extraktumot 10%-os sósav-oldattal vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és sóoldattal mos- 55 suk, szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott nyers kristályos anyagot metilén-klorid és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk, így kapjuk a metil-3-{[2-(4-klór-fenil)szulfonil-amaino]-indán-5-il}-acetil-amino-n-pro 60 pionátot (962 mg), op.: 147-150 °C.

Tömegspektrum (m/e): 450 (M+).

IRvnuJÓ1max (cm'1): 3380,1715,1650.

25-32. példa

65 (1) A 24-(l) példában leírtak szerint a megfelelő

8