201003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indánszármazékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201003 B juk. így kapjuk a metil-3-[(2-amino-indán-5-il)acetil-amino]-n-propionát-hidrokloridot (1,52 g) színtelen túkristályokként, op.: 195-197 °C. (4) Az előzőek szerint kapott szabad bázist (?,,76 g) hozzáadjuk ctil-aceát (200 ml) és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat (100 ml) elegyéhez keverés közben, majd a reakcióelegyhez 4-klór-fenilszulfonil-kloridot (2,11 g) adunk és a reakcióelegyet 1,5 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Az etil-acetátos fázist elválasztjuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A visszamaradó anyagot etil-acetát/n-hexán elegyéből kristályosítjuk, így kapjuk a metil-3-{2- [(4-klór-fenil)-szulfonil-amino]-indán-5-il}-aceül -amino-n-propionátot (4,06 g) színtelen tűkristályokként, op.: 147-150 °C. 5. példa Metil-4-[(fenil-tio)-acetil-amino]-n-butirátnak (6,42 g) metilén-kloridban (20 ml) készített oldatához hozzácsepegtetjük szuLfuril-ldoridnak (3,42 g) metilén-kloridban (10 ml) készített oldatát. A becsepegtetést argonlégkörben folytatjuk le jéghűtés közben 10 perc alatt. A kapott reakcióelegyet a megadott hőmérsékleten keverjük 1 órán át. Az oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradó anyagot feloldjuk metilén-kloridban (40 ml). A kapott oldathoz 2-formil-amino-indánt (3,22 g) adunk és az így kapott oldathoz hozzáadunk ón-kloridot (11,5 g) és nitro-metánt (2,75 g) metilén-kloridban (20 ml) 10 °C alatti hőmérsékleten 15 perc alatt, majd az így kapott reakcióelegyet 8 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció befejeződése után a reakcióelegyhez vizet (30 ml) adunk és a reakcióelegyet 20 percig keverjük. A reakcióelegyhez ez-9 után kloroformot (30 ml) adunk és a kapott reakcióelegyet 10%-os sósav-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és á visszamaradó anyagot feloldjuk ecetsavban (50 ml). A kapott oldathoz cinkport (1,3 g) adunk visszafolyatás közben és a reakcióelegyet 15 percig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a cinkport szűréssel eltávolítjuk és az oldószert ledesztilláljuk, majd a visszamaradó anyagot feloldjuk kloroformban (100 ml). A kapott oldatot kálium-karbonátot (1 g) tartalmazó vizet sóoldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó anyaghoz etil-acetátot (30 ml) adunk és a reakcióelegyet vízzel extraháljuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradó anyaghoz 12,5%-os metanolos hidrogén-klorid oldatot (80 ml) adunk és a reakcióelegyet 17,5 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Az oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradó anyagot feloldjuk víz (30 ml) és toluol (25 ml) elegyében. A kapott oldathoz kálium-karbonátot (5,03 g) és 4- klór-fenilszulfonil-kloridot (3,39 g) adunk és a reakcióelegyet keverjük. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet etil-acetát és tetrahidrofurán elegyével extraháljuk, az extraktumot vizes sóoldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradó anyagot metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. így kapjuk a metil-4-{2-[(4-klórfenil)-szulfonil-amino]-indán-5-il}-acetil-aminon-butirátot (4,53 g) színtelen porként, op.: 128- 129 °C. 6-23. példa Az 1-5. példában leírtak szerint állítjuk elő a megfelelő kiindulási vegyületekből a 2. táblázatban felsorolt vegyületeket. 10 5 10 15 20 25 30 35 2. táblázat (Ib) általános képletű vegyületek A példa száma (Ib) általános képletű vegyületek Rf R4 Fizikai jellemző 6.-O-ci H-CH2CO2CH3 MS (m/e): 436 (M +) IRvnujolmax (cm4): 1745 1670 7. » H-<0>-CO2C2H5 op.: 199,5-200,5 °C (átkristályosít ás THF/hexán elegyből) MS (m/e): 512 (M + ) IRvnujolmax (cm'1): 3260, 1710,1670 8. 77 H O op.: 203-204 °C (átkristályosítás THF/izopropil-éter elegyből) MS (m/e): 446 (M + ) IRvnujolmax(cm'1):3350, 3130,1640 9. I» ch3-ch3 op.: 146,5-148 °C (átkristályosítás izopropanol izopropil-éter-elegyből) MS (m/e): 392 (M+) IRvhujolmax (cm4): 3180, 1630 6
