201003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indánszármazékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201003 B 27 28 A visszamaradó anyagot feloldjuk 90%-os vizes metanolban (300 ml), a kapott oldathoz hozzáadjuk (-)-dibenzoil-L-borkősav-hidrátnak (16,93 g) 90%-os vizes metanolban (200 ml) készített oldatát. A reakcióelegyet 2 napig állni hagyjuk és a kapott nyers kristályos anyagot 90%-os vizes metanolból átkristályosítjuk. így kapjuk a metil-(-)-(2-aminoindán-5-il)-acetát-(-)-dibenzoil-L-tartarátot (4,17 g), op.: 184-184,5 °C. [aj D = -79,2° (c= 0,202,50%-os metanol). Az előzőek szerint kapott anyalúgból az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a visszamaradó anyaghoz vizet (200 ml) és káliumkarbonátot (11,75 g) adunk. A kapott reakcióelegyet kloroformmal extraháljuk és az extraktumot szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. a visszamaradó anyagot feloldjuk 90%-os vizes metanolban és kapott oldathoz hozzáadjuk (+ )-dibenzoil-D-borkősav-hidrátnak (10,60 g) 90%-os vizes metanolban készített oldatát. A reakcióelegyet állni hagyjuk és a kiváló nyers kristályos anyagot 90%-os vizes metanolból átkristályosítjuk. így kapjuk a metil-( + )-(2-amino-indán-5-il)-acetát-(+)-dibenzoil-D-tartarátot (5,12 g), op,: 184-184,5 °C. [ajD = + 79,51° (c = 0,205,50%-os metanol) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű indánszármazékok — a képletben R1 jelentése adott esetben C1-4 alkil-, C1-4 alkoxi-csoporttal, halogénatommal, trifluor-metil- vagy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport, naftilvagy tienilcsoport és R2 jelentése hidroxi-metil-csoport vagy (a) általános képletű csoport — a képletben R3 jelentése hidrogénatom vagy Q-4-alkilcsoport és R4 jelentése Cj-6-cikloalkil-, (Ci-4 alkoxi)-karbonil-fenil-, karboxil-fenil-, tetrazolil-, Cn-alkilcsoport vagy Ci-»-alkoxi-karbonil-, karboxil-, (Ci_ 4-alkoxi)-karbonil-fenil-, karboxi-fenil-, Ci_4-alkori-karbonil-Cj-ó-cikloalkil- vagy karboxi-Cj-^-cikloalkil-csoporttal helyettesített Ci_5-alkilcsoport - - valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (Ú) általános képletű 2-amino-indánszármazékot — a képletben R2 jelentése a tárgyi körben megadott — vagy sóját egy (III) általános képletű szulfonsawal — a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott — vagy reakcióképes származékával kondenzálunk, vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott — egy (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott — redukálunk, vagy c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ibi általános képletű vegyületek — a képletben R1, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott — előállítására egy (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott — vagy reakcióképes származékát egy (V) általános képletű aminnal — a képletben R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott —* vagy sójával kondenzálunk, és i) kívánt esetben az (I) általános képletű vegyü- 5 letek szűkebb körét képező (Ic) általános képletű indánszármazékok — a képletben R1 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott és R5 jelentése karboxi-fenil-csoport vagy Ci-s-alkilcsoport, amely karboxilcsoporttal, karboxi-fenil-csoporttal vagy 10 karboxi-C3-£-cikloalkil-csoporttal van helyettesítve —, előállítására egy (Id) általános képletű vegyületet — a képletben R1 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott és R6 jelentése Ci-4-alkoxi-karbonil-fenil-csoport vagy Ci_5-alkilcsoport, amely 15 Ci-4-alkoxi-karbonil-csoporttal, Ci-4-alkoxi-karbonil-fenil-csoporttal vagy Ci-4-alkoxi-karbonil- C3-6-cikloalkil-csoporttal van helyettesítve — hidrolizálunk és ii) kívánt esetben a kapott terméket gyógyászati-20 lag elfogadható sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1988. 11.17.) 2. Eljárás az (I) általános képletű indánszármazékok — a képletben R1 jelentése adott esetben Ci-4 alkil-, Ci_4 alkoxi-csoporttal, halogénatom- 25 mai, trifluor-metil- vagy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport, naftil- vagy tienilcsoport és R2 jelentése hidroxi-metil-csoport vagy (a) általános képletű csoport — a képletben R3 jelentése hidrogénatom vagy Ci-4-alkilcso- 30 port és R4 jelentése C3-6-cikloalkil-, C1-4 alkoxi-karbonil-fenil-, karboxil-fenil-, tetrazolil-, Ci_4-alkil-csoport Ci-4-alkoxi-karbonil-, karboxil-, vagy karboxi- C3-6-cikloalkil-csoporttal helyettesített Ci-5-alkil- 35 csoport —, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű 2-amino-indánszármazékot — a képletben R2 jelentése a tárgyi körben megadott — vagy sóját egy (III) általános 40 képletű szulfonsawal—a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott — vagy reakcióképes származékával kondenzálunk, vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la) általános képletű vegyületek elő-45 állítására — a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott — egy (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott — redukálunk, vagy c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb 50 megadott — előállítására egy (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott — vagy reakcióképes származé- 55 kát egy (V) általános képletű aminnal — a képletben R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott — vagy sójával kondenzálunk, és i) kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ic) általános képletű 60 indánszármazékok — a képletben R1 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott és R5 jelentése karboxi-fenil-csoport vagy Ci-5-alkilcsoport, amely karboxilcsoporttal, karboxi-fenil-csoporttal vagy karboxi-Cs-6-cikloalkil-csoporttal van helyettesít- 65 ve —, előállítására egy (Id) általános képletű vegyükörét képező (Ibi általános képletű vegyületek — a képletben R1, R? és R4 jelentése a tárgyi körben 15
