201003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indánszármazékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 201003 B

21

22

5. táblázat folytatása (Ic) általános képletű vegyületek

i lé Ida (Ic) általános képletű vegyületek s. ma R1 R^ R4

1 Fizikai jellemző

44. -<0>CF3

H-(CH2)3C02H

op.: 150-152 °C (átkristályosítás etanol/n-hexán eledből)

MS (m/e): 485 (M* +1) IRvnuJ°‘max (cm'1): 3320, 3280,1720,1650 nátriumsó: op.: 197-199 °C

45. -O-Br

H

»

op.: 122,5-125 °C (átkristályosítás izopropanol/etil-éter/víz elegyéből) MS (m/e): 497 (M+ +3), 495 (M+ +1) IRvnujolmax (cm'1): 3270,

3170,3090,1698. nátriumsó: op.: 197-200 °C

H

op.: 128-131 °C (átkristályosítás izopropanol/etil-acetát/etil-éter elegyből) MS (m/e): 417 (M+ +1) IRvnUJOlmax(cm'1): 3270,

3170,3080,1700 nátriumsó: op.: 153-157 °C.

47. példa

A 24. és 33. példában leírtak szerint állítjuk elő 30 metil-(2-amino-indán-5-il)-acetát-hidrokloridbóI, 4-klór-fenil-szulfonil-kloridból és metil-N-metilglicdnát-hidrokloridból a 2- {2-[(4-ldór-fenil)-szulfonil-amino]-indán-5-iI}-acetil-N-metil-amino-ec etsavat. 35

Tömegspektrum (m/e): 436 (M+).

A nátriumsó olvadáspontja: 204-205 °C (bomlás).

48. példa 40

[2-(4-Klór-fenil)-szulfonil-amino]-indán-5-il-e

cetsav (987 mg), tionil-klorid (2 ml), tetrahidrofurán (10 ml) és metilén-klorid (10 ml) elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció befejeződése után az oldószert csökkentett nyomáson 45

ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot feloldjuk tctrahidrofuránban (8 ml) (a kapott oldatot ezután „A” oldatnak nevezzük). Az előzőektől függetlenül 5 -amino-valeriánsav (326 mg), dietil-éter (5 ml), 0,6 n vizes nátrium-hidroxid-oldat (5 ml) és etanol (20 50

ml) elegyéhez hozzácsepegtetjük az A oldatot és 0,6 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot (5 ml) keverés és jéghűtés közben és a reakcióelegyet 1 éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció befejeződése után a reakcióelegyhez dietil-étert és vizet 55

adunk. A vizes fázist elválasztjuk, 10%-os sósav-oldattal megsavanyítjuk és etil-acetáttal extraháljuk.

Az extraktumot vizes sóoldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél-oszlopon 60

kromatográfiásan tisztítjuk (oldószer: metanol/ldoroform elegye) és etil-acctát és izopropil-éter elegyéből átkristályosítjuk. így kapjuk a 5-{2-[(4-klórfenil)-szulfonil-amino]-indán-5-il}-acetil-aminou-pentánsavat (661 mg) színtelen szilárd anyag- 65

ként, op.: 156-157,5 °C.

Tömegspektrum (m/e): 464 (M+

IRvnu]6 max (cm'1): 3320,3260,1690,1640.

49. példa

A 48. példában leírtak szerint állítjuk elő megfelelő kiindulási vegyületekből a 6-{2-[(4-klór-fenil)szulfonil-amino]-indán-5-il}-acetil-amino-n-hexá nsavat, op.: 163-164 °C.

Tömegspektrum (m/e): 478 (M + )

IRvnuJÓ max (cm'1): 3280,3170,1710,1620.

50. példa

(1) Metil-(-)-(2-amino-indán-5-il)-acetát-(-)dibenzoil-L-borkősavat hozzáadunk kálium-karbonát (4,83 g), víz (50 ml) és etil-acetát (70 ml) elegyéhez és a kapott reakcióelegyhez 4 klór-fenilszulfonil-kloridot (1,49 g) adunk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az etilacetátos fázist elválasztjuk, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így kapjuk a metil-(-)-{2-[(4- klór-fenil) -szulfonil- amino]-indán-5-il} -acetátot (2,43 g) színtelen kristályos anyagként, op.: 80-82 °C.

IRvnujolmax (cm'1): 3290,3260,1725

[a]20D= -4,52° (c= 1,017, CHCb)

(2) Az előzőek szerint kapott terméknek (1,14 g) metanolban (15 ml) készített oldatához vizes 1 n nátrium-hidroxid-oldatot (6 ml) adunk és a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. a visszamaradó anyagot 10%-os sósav-oldattal megsavanyítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és csökkentett nyomáson az