201002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indán-szulfonamid-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201002 B Chem., 1980.22,745. oldal), és 20 g nátrium-acetátot, majd a kapott keveréket szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük. Ezután jeges vízbe öntjük, háromszor metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, vízzel és vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Ily módon 17,6 g dm szerinti vegyületet nyerünk. Op.: 72-74 °C. Elemanalízis a CioHnNO képletű vegyületre, %: mért: C: 74,25, H: 7,0, N: 8,6, számított: C: 74,5, H: 6,9, N: 8,7. ’H-NMR (CDCb) 6 8,0 (s, 1H), 7 (s, 4H), 4,7 (m, 1H), 3,4 (dd, 2H), 2,8 dd, 2H). 2. Példa 2-Formil-amino-5-nitro-mdán (5. reakdóvázlat) 15 g 2-formil-amino-indánt adagolunk kis részletekben 30 ml füstölgő salétromsavhoz (sűrűség= 1,5 g/ml), miközben a hőmérsékletet 0 és -5 °C közötti értéken tartjuk. 1 órás keverés után a reakdókeveréket jeges vízbe öntjük, majd metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist vizes nátriumhidrogén-karbonáttal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban betöményítjük. A visszamaradó olajos anyagot szilikagélen kromatografáljuk (20-0% hexántartalmú metilén-klorid, majd 0-2% metanoltartalmú metilén-klorid), a terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, majd betöményítjük. íly módon 7,7 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Op.: 91-92 °C. Elemanalízis a C10H10N2O3 képletű vegyületre, %: mért: C: 58,1, H: 4,8, N: 13,5, számított: C: 58,25, H: 4,9, N: 13,6. 3. Példa 2-Metil-amino-5-nitro-indán-hidroklorid (6. reakdóvázlat)) 65 ml 0-5 °C hőmérsékletű tetrahidrofuránban feloldunk 4,6 g 2-formil-amino-5-nitro-indánt és 4,22 g nátrium-bórhidridet, majd ezen a hőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetünk 6,4 ml ecetsavat. A keverést ezen a hőmérsékleten 15 percen át folytatjuk, majd még további 2 órán át visszafolyatás mellett melegítjük a reakdókeveréket. Ezután vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 2 mólos sósavval felhígítjuk, majd vizes nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk (pH= kb. 12), majd metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, vákuumban betöményítjük, a visszamaradó anyagot éteres sósavval elkeverjük, a kiváló csapadékot szűrjük, szárítjuk. íly módon 1,5 g dm szerinti vegyületet nyerünk. Op.: 221-223 °C. Elemanalízis a C10H10N2O2 . HC1 képletű vegyületre, %: mért: C: 52,75, H: 5,6, N: 12,15, számított: C: 524, H: 5,7, N: 12,25. 4. Példa 2-[N-metil-N-(2-{4-nitro-fenoxi}-etil)-amino] 5 -5-nitro-indán (7. reakdóvázlat) 0,46 g 2-metil-amino-5-nitro-indán-hidrokloridot, 0,49 g 2-bróm-etoxi-4-nitrobenzolt (C.A., (1960), £4,11046a) és 2 g kálium-karbonát keverékét 50 ml acetonitril és 20 ml etanol elegy ében visszafolyatás mellett 20 órán át melegíltünk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradó anyagot vízzel hígítjuk, és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, betöményítjük, és a visszamaradó olajos anyagot szilikagélen kromatografáljuk (0-1% metanoltartalmú metilén-klorid), a terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és betöményítjük, amikor is olajos anyag formájában 0,28 g cím szerinti vegyületet nyerünk. ’H-NMR (CDCb) 6 8,0 (d, 2H), 7,9 (m, 2H), 7,2 (d, 1H), 6,8 (d, 2H), 4,1 (t, 2H), 3,4 (m, 1H), 2,9 (br d,4H),2,8(t,2H),23(s,3H). 5. Példa 5-Amino-2-[N-metil-N-(2-{4-amino-fenoxi}-et il)-N-metil-amino]-indán előállítása (8. reakdóvázlat) 0,3 g 2-[N-metil-N-(2-{4-nitro-fenoxi}-etil)amino]-5-nitroindánt 30 ml, 0,03 g 5% palládiumtartalmú szénhordozós katalizátort tartalmazó etilacetátban oldunk, hidrogén atmoszférában (206,8 kPa) 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a katalizátort szűrjük, a szűrletet vákuumban betöményítjük, amikor is gumiszerű anyag formájában 0,25 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Ezt további tisztítás nélkül alkalmazzuk. 6. Példa 2-[N-Metil-N-(2-{4-nitro-fenetil}-amino]-5-nit ro-indán (9. reakdóvázlat) 0,45 g 2-metil-amino-5-nitro-indán-hidroklorid, 0,46 g 4-nitro-fenetil-bromid és 2 g kálium-karbonát keverékét 30 ml acetonitrilben 3 napon át visszafolyatás mellett melegítjük. Ezután a reakciókeveréket szűrjük, a szűrletet vákuumban betöményítjük, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk (0-1% metanoltartalmú metilén-klorid), a terméket tartalmazó frakdókat egyesítjük, vákuumban betöményítjük, és a visszamaradó gumiszerű anyagot etanolból átkristályosítjuk. íly módon 0,16 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Op.: 138-141 ®C. Elemanalízis a C18H19N3O4 képletű vegyületre, %: mért: C: 62,8, H: 5,5, N: 12,1, számított: C: 63,3, H: 5,6, N: 124. ’H-NMR (CDCb) 8 8,2 (d, 2H), 8,1 (d, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,4 (d, 2H), 7,3 (d, 1H), 34 (t, 1H), 3,15 (q, 2H), 2,9 (m, 4H), 2,8 (t, 2H), 2,4 (s, 3H). 7. Példa 2-[N-Metil-N-(4-nitro-fenetil)-amino]-indán-h idroklorid (10. reakdóvázlat) 2,8 g 2-indanon, 3,83 g N-metil-4-nitro-fenetilamin [J.O.C., (1956), 21» 45] és 0,1 g toluol-4-szulfonsav keverékét 100 ml toluolban visszafolyatás 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
