200992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-propanol-amin-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 20099? B 23 24 nil]-propil]-amino]-3-fenoxí-2-propanoIt kapuni £220 = 13050, £240 = 9350, £276 = 1950, £277 = 1560. 58. példa 5 Az 57. példában ismertetett eljárással analóg módon 5-[3-[bisz-[(RS)-2-hidroxi-3-fenoxi-propil]-amino]-propil]-N,N-dibutil-2-tiofén-karbons avmaidból kiindulva 1, l’-[[3-[5-[(dibutil-amino)metil]-2-tienil]-propil]-imino]-bisz{(RS)-3-fenoxi 10-2-propanol]-t állítunk elő, £220 = 22680, £240 = 9400, £270 = 3640, £277 = 2910. 59. példa Az 5. példában ismertetett eljárással analóg mó- 1; dón 5-[(RS)-2-[bisz-[(RS)-2-hidroxi-3-fenoxi-propil]-amino]-propil]-2-tiofén-karbonsavamidot állítunk elő, 8220 = 32320, £271 = 11280, £277 = 11370. 60. példa 20 Az 55. példában ismertetett eljárással analóg módon l,rbisz-[[(RS)-2-[5-(amino-metil)-2-tienil]-l-metil-etil]-imino]-bisz-[(RS)-3-fenoxi-2-pr opanol]-t állítunk elő, £220 = 19200, e242 = 7770, £271 = 3750, £277 = 3070. 25 61. példa A gyógyszergyártásban önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: 30 Komponens Mennyiség, mg/tabletta Hatóanyag, pl. E-p-[(R)-2-[bisz-[(RS)-2-hidroxi-3-fenoxi-propil]-amino]-propil]-ß-metil-fah6jsav-metil6szter Laktóz Kukoricakeményítő Kukoricakemnényítő-csiriz Kalcium-sztearát Dikalcium- foszfát SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű fenoxi-propanol- 45 amin-származékok (mely képletben T jelentése hidrogénatom vagy valamely (T) általános képletű csoport; n értéke 1 vagy 2; 50 R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkanoil- vagy fenil-(l-4 szénatomos alkanoil)-csoport; X1 jelentése az orto-helyzetben adott esetben egyszeresen fluorozott vagy klórozott fenoxi-metilcsoport; 55 X2 jelentése az orto-helyzetben adott esetben egyszeresen fluorozott vagy klórozott fenoxi-metilcsoport; vagy fluoratommal, klóratommal, trifluormetil-csoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal adott esetben egyszeresen helyettesített fe- 60 nilcsoport; Y jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; Z jelentése valamely (A) vagy (B) általános képletű csoport; ahol R1 jelentése a nitrogénatomon adott esetben egy 65 250 35 200 300 50 5 45 40 vagy két 1-4 szénatomos alkij-belyettesítőt hordozó a'mino-metil-csoport vagy valamely -C(0)R , C(R3) = CH-(CH2U-C(0)R2^ -C(H,R2)(CH^m+i-C(0)R , -C(H,R3)-(CH2)p-OH vagy -C(R3) = CH-C(CHs) = CH-COOCH3 általános képletű csoport; R21 jelentése hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoncsoport; R11 jelentése hidroxil-, szulfanoil-benziloxivagy fenoxicsoport vagy valamely R1, -0-(CH2)q- OH, -0-(CH2)q-C9pR4, .0-(CH2)t-0-(CH2)t- R5 vagy -(OfeVN^N-R általános képletű csoport: R jelentése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-etil- vagy adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített aminocsoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; R5 jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport; R6 jelentése fenilcsoport; m és p jelentése 0-5; v jelentése 2-4, t jelentése 1-4 és q jelentése 1-6) és gyógyászatiig alkalmas savaddídós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) T helyén valanjely (T) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására (ahol R, n, X , X , Y és Z jelentése a tárgyi körben megadott), valamely (II) általános képletű epoxidot valamely (III) általános képletű primer aminnal vagy (IV) általános képletű szekunder aminnal reagáltatunk (ahol a (II-IV) általános képletben X1, n, Y és Z jelentése a fent megadott és X3 jelentése fluoratommal, klóratommal, trifluor-metil-csoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal adott esetben egyszeresen helyettesített fenilcsoport); vagy b) T helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására (ahol R, n, X1, Y és Z jelentése a tárgyi körben megadott), valamely (II) általános képletű epoxidot valamely (ül) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben X1, Y, Z és n jelentése a fent megadott), majd kívánt esetben egy, az a) vagy b) eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá: (i) R1 vagy R11 helyén a nitrogénatomon adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített aminormeitl-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, a megfelelő (I) általános képletű amidot redukáljuk; vagy R1 vagy R11 helyén -CÍH.r’MCH^-OH csoportot tartalmazó (I) általános képletű alkoholok előállítására a megfelelő, R1 vagy R11 helyén - C(R3) = CH-(CH2)p-2-COOR4 csoportot tartalmazó (I) általános képletű észtert redukáljuk; vagy R1 vagy R11 helyén -C(H,R3)-(CH2)m+i-COOR4 csoportot tartalmazó (I) általános képletű észterek előállítására a megfelelő, R1 vagy R11 helyén -C(R3)-CH-(CH2)m-COOR4 csoportot tartalmazó (I) általános képletű észtert katalitikusán hidrogénezzük: vagy R1 R1T helyén -0-(CH2)q-OH, -0-(CH2)q-CO-13
