200991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(difenil-metilén)-bicikloheptán-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200991 B 7 8 Példa A B R1 R2 R3 R4 Konfig. fiz. állandó 4 O-C-N O H H Cl H endo NMR: 1,4-3,2 (m, UH), 3,2-4,0 (m, 6H), 5-ch2-n O H H Cl H endo 6,8-7,6 (m, 9H) HCl-só op = 240 °C 6 O- -C-N N-CH3 H H Cl Cl endo NMR: 1,5-4,0 (m, 17H), 7- -ch2-n n-ch3 H H Cl Cl endo 2,25 (s, CH3), 6,8-7,5 (dw, 8H) HCL-só op = 210°C 8 b+rVno H H Cl Cl-NMR: 1,5-3,5 (m, 8H), 6,8-7,5 (dq, 8H). 23. Példa Tabletták előállítása Az alábbi összetételű, orális alkalmazásnak szánt tablettákat önmagában ismert módon készítjük. A hatóanyagot és a segédanyagokat először 20 granuláljuk, majd a granulátumot tablettákká préseljük. Hipolipidémiás kezelés céljából 1-4-szer naponta 1-2 tabletta szedése ajánlott. Egy tabletta összetétele: (I) általános képletű vegyület tejcukor kukoricakeményítő talkum kolloid szilícium-dioxid magnézi um-sztearát 24. Példa Kapszulák előállítására Az alábbi összetételű, orális alkalmazás céljára 35 készített kapszulát ismert módon úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot és a segédanyagokat összekeverjük, és zselatinkapszulákba töltjük. Hipolipidémiás kezelés céljából 1-4-szer naponta 1-2 kapszula szedése ajánlott. 40 Egy kapszula összetétele: 1 mg 50 mg 15 mg 1.5 mg 1.5 mg lmg 25 30 (I) általános képletű vegyület 0,5 mg tejcukor 50 mg kukoricakeményítő 15 mg talkum 1,5 mg kolloid szilícium-dioxid 1,5 mg magnézium-sztearát lmg 50 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 7-(difenil-metilén)-bicikloheptán- és -heptén-származékok és savaddíciós sóik előállítására - az (I) általános kép- 55 letben B jelentése (a) általános képletű karbonsavamidocsoport vagy (b) általános képletű metilénaminocsoport, amely csopoktokban R5 és R6 jelentése azonos vagy különböző és 1-4 60 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy R3 és Rö a szomszédos nitrogénatommal együtt morfolino- vagy 4-es helyzetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piperazinogyűrűt alkot, R1 jelentése hidrogénatom vagy a B szubsztitutenssel együtt oximcsoportot ( = N-OH) jelent és R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot és halogénatomot jelent azzal jellemezve, hogy a) egy (Ib) általános képletű cikloheptánsavat (az (Ib) általános képletben R , R3 és R jelentése a fenti) klórozószerrel a megfelelő savkloriddá alakítjuk, ezt egy NHR5R6 általános képletű aminnal (e képletben R5 és R6 jelentése a tárgyi körben megadott) olyan (I) általános képletű vegyületté reagáltatjuk, amelyben R3 és R4 jelentése a fenti, R1 hidrogénatomot jelent és B jelentése (a) általános képletű csoport, és kívánt esetben ezt a kapott karbonsavamidot B helyén (b) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté redukáljuk, vagy b) egy (Ic) általános képletű ketont (az (Ic) általános képletben R3 és R4 jelentése a fenti) hidroxilaminhidrokloriddal reagáltatunk olyan (I) általános képletű vegyületté, amelyben RJ és R4 jelentése a fenti, míg R1 és B együttesen =NOH csoportot alkot, és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületből sav addíciós sót képezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben B és R1 együttesen oximcsoportot alkot és R3 és R4 hidrogénatomot vagy klóratomot jelent, azzal jellemezve, hogy 7-(difenil-metilén-biciklo/2.2.1/heptán-2-ont vagy az egyik vagy mind a két fenilgyűrűben klóratommal szubsztituált származékát hidroxilamin-hidrokloriddal reagáltatjuk. 3. Eljárás főleg szérum-lipoprotein-csökkentő hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. vagy 2. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - az (I) általános képletben B, R1, R3, R4, R5 és R6 az 1. igénypontban megadott - vagy annak fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóját a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 5
