200989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív vegyületek előállítására optikailag aktív amin-bór-vegyületek felhasználásával
HU 200 989 B A találmány tárgya eljárás optikailag aktív vegyületek előállítására, optik^Jag aktív amin-bór vegyületek felhasználásával. Ismeretesek optikailag aktív benzil-amin-származékok, többek között az a-fenetil-amin és az a-para-hidroxi-fenil-etil-amin, ahol a hidroxilcsoport a fenilgyűrűn para-helyzetben van. Ismeretes az is, hogy az első vegyidet aszimmetriás ligandumként használható aszimmetrikus redukciónál és a második vegyidet rezolváló ágensként használható (J. Chem. Soc. Perkin T rans., 1,371 /1978/; J. Chem. Soc., 99,416/1911/). Mind ez ideig nem ismert az (I) általános képletű optikailag aktív hidroxi-benzil-amin-származék, ahol a hidroxilcsoport a fenilgyűrűn orto- vagy méta-helyzetű. A fent említett optikailag aktív a-fenetil-amin felhasználása során (aszimmetriás redukálószer aszimmetriás ligandumaként) a redukció eredményeként kapott optikailag aktív vegyületek optikai kitermelése igen alacsony, vagy a redukció termékét nem lehet egyszerűen elválasztani a ligandumtól. Különféle optikailag aktív benzil-amin-származékokat szintetizáltunk, és meglepő módon azt találtuk, hogy az olyan optikailag aktív benzil-aminszármazék, ahol a hidroxilcsoport meghatározott helyzetű, nevezetesen őrt- vagy meta-helyzetű a fenilcsoporton, aszimmetriás redukálószer aszimmetriás ligandumaként alkalmazva a redukció termékét igen magas optikai kitermeléssel eredményezi és a reakcióterméktől igen könnyen elválasztható. A jelen találmányt erre a felismerésre alapítva, további alapos vizsgálatok után készítettük. A talkálmány szerinti eljárásban (I) általános képletű vegyületeket ligandumként tartalmazó amin-bór vegyületeket használunk optikailag aktív vegyületek előállítására. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt optikailag aktív hidroxi-benzil-aminvegyületek (I) általános képlettel írhatók el. Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyekben a hidroxilcsoport az aszimmetriás szénatomot tartalmazó szübsztituenshez képest orto-helyzetben található. Az Rügyei jelölt szubsztituens jelenthet például hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-csoportot jelenthet továbbá 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, így metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutioxi- szek-butoxi-, csoportot. Az R-vei jelölt szubsztituens jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport. A * jelentése aszimmetriás szénatom, és a hidroxilcsoport az aszimmetriás szénatomhoz képest orto - vagy méta helyzetben van. A találmány szerint felhasznált vegyületek közül előnyösek a következők: optikailag aktív l-(2-hidroxi-3-etil-feil)-eti-amin, l-(2-hidroxi-3-metil-fenil)-etil-amin, l-(2-hidroxi-3-metoxi-fenil)-etilamin, l-(2-hidroxi-3-etoxi-fenil)-etil-amin, l-(2- hidroxi-5-metoxi-fenil)-etil-amin, l-(2-hidroxi-fenil)-etil-amin, l-(2-hidroxi-5-etoxi-fenil)-etilamin, l-(2-hidroxi-fenil)-propil-amin, l-(3-hidro-1 xi-fenil)-etil-amin, l-(2-hidroxi-3-etil-fenil)-propil-amin, l-(2-hidroxi-3-metil-fenil)-propil-amin, l-(2-hidroxi-3-metil-fenil)-propil-amin, l-(2-hidroxi-3-etil-fenil)-propil-amin, l-(2-hidroxi-3-metoxi-fenil)-propil-amin, l-(2-hidroxi-3-etoxi-feniI)propil-amin, l-(2-hidroxi-5-metil-fenil)-etil-amin, l-(2-hidroxi-5-etil-fenil)-etil-amin, l-(2-hidroxi-5- metoxi-feni)-propil-amin, l-(2-hidroxi-5-etoxi-fenil)-propil-amin, l-(2-hidroxi-4-metil-fenil)-etilamin, l-(2-hidroxi-4-metoxi-fenil)-etil-amin, l-(2- hidroxi-4-metil-fenil)-propil-amin, l-(2-hidroxi-4- metoxi-fenil)-propil-amin, l-(3-hidroxi-fenil)-propil-amin, l-(2-hidroxi-6-metil-fenil)-etil-amin, 1- (2-hidroxi-6-metoxi-fenil)-etil-amin, l-(2-hidroxi- 6-metil-fenil)-propil-amin, és l-(2-hidroxi-6-metoxi-fenil)-propil-amin. A találmány szerinti eljárásban az (I) általános képletű optikailag aktív benzil-amin-származékot ligandumként tartalmazó amin-bór vegyületet használjuk optikailag aktív vegyületek előállítására. Az amin-bór vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet és egy bór-hidrid vegyületet, például diboránt, borán-tetrahidrofurán komplexet vagy borán-dimetil-szulfid komplexet reagáltatunk. A bór-hidrid vegyület mólaránya az (I) általános képletű vegyülethez 1-5, előnyösen 2-3. Az így előállított amin-bór vegyület, amely a (I) általános képletű vegyületet ligandumként tartalmazza, igen alkalmas aszimmetriás redukálószerként. Például ha aszimmetriás ketoximokat vagy aszimmetriás ketonokat reagáltatunk ilyen vegyületekkel, akkor a ketoximokból optikailag aktív aminokat, a ketonokból pedig optikailag aktív alkoholokat állíthatunk elő magas optikai kitermeléssel. További előny, hogy a redukció termékét a ligandumtól egyszerű művelettel, pH-beállítással és folyadékréteg elválasztással különíthetjük el. A találmány sezrint (XIII) általános képletű vegyületeket állítunk elő, - a képletbe R12 jelentése aminocsoport vagy hidroxilcsoport’io R jelentése 1-9 szénatomos alkilcsoport, R11 jelentése fenilcsoport, továbbá, ha R12 jelentése aminocsoport, akkor R10 jelentése lehet még 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy fenilcsoport is, R11 jelentése lehet még fenil-(l-4 szénatomos)alkoxi-csoporttal, 1-6 szénatomos alkoxi csoporttal vagy halogénatommal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoport, vagy naftilcsoport, vagy adott esetben az aromás gyűrűben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen helyettesített fenil-(l-4 szénmatomos)-alkilcsoport, vagy (3-9 szénatomos) alkilcsoport, valamint, ha R12 jelentése hidroxilcsoport, akkor R11 jelentése lehet még 3-9 szénatomos alkilcsoport vagy egy (a) általános képletű csoport, mely képletben R8 jelentése adott esetben halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoport vagy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport. Az eljárást úgy végezzük, hogy egy (I) általános képletű, optikailag aktív vegyület - a képletben 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
