200985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsavak aktív észtereinek előállítására

HU 200985 B

1. példa

N’-szukcinimidl-N-terc-butil-oxi-karbonil-L-a laninát előállítása

0,95 g (5 millimól) N-terc-butil-oxi-karbonjl-L- alanint és 0,60 ml (6,0 millimól) N-metil-morfolint 6 ml tetrahidrofuránban oldunk, és egy adagban 1,8 g (5,5 millimól) N-szukcinimidil-1333-tetraklóretU-karbónátot adunk hozzá. A keveréket 20 °C-o>

2 óráig keveijük. Körülbelül 25 ml etil-acetátot adunk hozzá és a szerves fázist gyorsan In sósavol- 10 dattal, majd kálium-karbonát-oldattal és végül kétszer vízzel mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etil-acetát/petroléter elegyből kristályosítva 1,25 g (kitermelés = 87%) fehér kristályt kapunk. Az 15 anyalúg bepárlása és kristályosítása után további 0,1 g kristályt kapunk; a teljes kitermelés 94%. O.p. (olvadáspont) = 158 °C

[aj^D = -50,7° (c = 2, dioxán)

20

2. példa

N’-szukcinimidil-Na-terc-butil-OH-karbonil-Ne“benzil-oxi-karbonil-L-lizinát előállítása

7

(5 millimól) trietil-amint 15 ml tetrahidrofuránb?i . oldunk és az oldathoz 1,64 g (5 millimól) N-szukd nimidil- 1,2^2-tetraklór-etü-karbonátot adunk. A keveréket szobahőmérsékleten 2 óráig keveijük; 5 Utána 20 ml etil-acetátot adunk hozzá és a szerves'

fázist 0,5n citrimsav-oldattal, majd háromszor 5% nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. 2,03 g (kitermelés = 85%) fehér kristályt kapunk. O.d.110°C

[af°D = -21,51° (c = 2, dioxán)

Elemi analízis C23H31 NaOs.O^H^-ra:

8

C

H

N

Számított

56,19

6,79

8,64

Talált

5632

6,44

8,77

3-19.példa

Egyéb N-szukcinimidil-észtereket az 1. vagy 2. példa szerint állítunk elő. Az eredményeket az 1. táblázatban összegezzük.

1. táblázat: N-szukcinimidil-észterek

Pél- Aminosav da

Kitermelés

O.p.

°C

[afW

oldószer)

Irodalmi

Kitermelés

o.p.

[aj^D (c, oldószer)

Hív.

1 Boc-Ala

94

158-50,7 (2, dioxán)

71

161-49,0 (2, dioxán)

1

2 BOC-(Z)-Lys

85

110-21,51 (2, dioxán)-110-21,12 (2, dioxán)

2

3 BOC-Phe

91

147-19,8 (2, dioxán)

81

152-20,7 (23 dioxán)

1

4 BOC-Gly

91

162

—

62

168

—

1

5 BOC-Val

91

125-37,4 (2, dioxán)

74

125-37 (2, dioxán)

1

6 BOC-Pro

82

133-54,7 (2, dioxán)

74

135-553 (2, dioxán)

1

7 BOC-Tyr

69-74

181-12,12 (1, dioxán)

180-12,5 (1, dioxán)

2

8 BOC-Trp

89

140-23,13 (2, dioxán)

37

153-22,4 (2, dioxán)

1

9 BOC-Met

92

124-21,6 (2, dioxán)

59

128-20,6 (2, dioxán)

1

10 BOC-(SBZL)-Cys

61

106-54,0 (2, dioxán)

49

117-54.0 (2, dioxán)

[oj^D + 63 (03 dioxán)

1

11 BOC-(OBZL)-Ser

78-+5,8 (03 dioxán)

52

112-13

2

12 BOC- (OBZL) -Thr

85-+938 (2, dioxán)-94

•83 (1, metanol)

2

13 BOC-(OBZL)-Tyr

73

144-63 (2, dioxán)-149-63 (2, dioxán)

2

14 Z-Ala

86

123-36,9 (2, dioxán)

65

123-373 (2, dioxán)

1

15 Z-Pro

97

90-54,9 (2, dioxán)

74

90-54 (2, dioxán)

1

16 Z-Met

72

102-16,2 (2, dioxán)

59

102-15,9 (2, dioxán)

1

17 FMOC-Ala

70

102

—

—

—

—

—

18 FMOC-Phe

97

137

—

—

—

—

—

19 FMOC-Pro 100 -(FMOC jelentése: 9-fluorenil-metoxi-karbonil-csoport)

—

—

—

Hivatkozás: 1/J. Am. Chem. Soc. 86,1839 (1964)

2/ Houben-Weyl: Methoden der organischen Chemie, 15/2 kötet, 165. oldal és az idézett hely

1,9 g (5 millimól) Na-BOC-Ne-Z-lizint és 0,7 ml

20.példa

N’-Szukdnimidil-N-terc-butil-oxi-karbonil-N- fenil-alaninát előállítása 60

13 g (5 millimól) BOC-L-fenil-alanint 6 ml tetrahidrofuránban oldunk és 1,8 g 1,2,2,2-tetraklór-etil-N-szukcinimidil-karbonátot adunk hozzá.

Az elegyet 20 °C-on 2 óráig keverjük és az 1. példa eljárása szerint kezeljük. 1,15 g (kitermelés = 63%) 65

BOC-L-Phe-OSu-t kapunk. O.p. 135 °C.

Ha vízmentes kálium-karbonát helyett 1 ml vizes kálium-karbonát-oldatot használunk, 1,3 g fenti észtert kapunk (kitermelés = 72%).

21. példa

N’-Szukdnimidil-N-terc-butil-oxi-karbonil-glic inát előállítása

5