200983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ibuprofén előállítására
HU 200983B 9 10 II. táblázat Példasz. Conv.% Ibuprofén 3-BPPA Százalékos mennyiség IBS HE A 33 0 0 8 7 B 19 tr 0 2 4 C 64 0 0 7 19 D 68 3 tr 6 37 E 99 23 54 2 7 F 97 5 3 12 69 AII. táblázat eredményeiből látható, hogy a hígí- 15 tott vizes oldatban lényegében teljesen ionizálódó savból nyert disszociált hidrogén-ionok és a halogén-ionok mennyiségének el kell érni a minimális értéket az ibuprofén megfelelő kitermeléséhez, valamint hogy 15-20 óra feletti reakcióidő nem növeli 20 a kitermelést. 11-13. példák A példák disszociált hidrogén-ion forrásként kénsav alkalmazását mutatják be hidrogén-klorid 25 helyett. A 6. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 10 tömeg%-os sósav helyett all. példában 25 g (102 mmól) 40 tömeg%-os kénsavat (H+/H20= 0,123), valamint a 12. és 13. példában 25 g (71 mmól) 28,4 tömeg%-os kénsavat (H+/H20* 0,073) alkalmazunk, továbbá, hogy all. példában nem használunk kálium-hidrogén-szulfátot. Ezenkívül, halogén-ion forrásként a 11. példában 70 mmól nátrium-kloridot, a 12. példában 69 mmól kálium-kloridot és a 13. példában 69 mmól káliumbromidot, míg oldószerként a 12. példában 25 ml acetonitrüt és a 13. példában 25 ml metü-etü-ketont alkalmazunk a benzol helyett, végül a 12. példában 0,3 mmól terc-butü-kateholt és a 11. és 13. példában 2,8 mmól acetofenont adagolunk. A reakcióidő a 11. példában 19 óra, a 12. és 13. példában 6-6 óra. A mérési eredményeket a ül. táblázat tartalmazza. III. táblázat Példasz. Conv.% Ibuprofén 3-IPPA Százalékos mennyiség IBS HE 11. 99 70 16 0 4 12. 96 42 6 tr 34 13. 99 69 9 tr 10 A mérési eredmények egyértelműen igazolják, hogy a kénsav alkalmazható hidrogén-ion forrásként, halogenidsók alkalmazhatók halogén-ion forrásként és az acetonitrü oldószerként kevésbé előnyös, mivel az ibuprofén mennyiségének csőkké- 45 nése mellett viszonylag nagy mennyiségű nehéz végterméket eredményez. 14-17. példák A példák hidrogén-bromid alkalmazását mutat- 50 ják be disszociált hidrogén-ion és halogén-ion forrásként. A 6. példában leírt módon jártunk el, azzal a különbséggel, hogy a 14-16. példában 25 g (50 mmól) 16,2 tömeg%-os hidrogén-bromidot (H+/H20- 0,044), míg a 17. példában 25 g (70 mmól) 22,7 tömeg%-os hidrogén-bromidot (H+/H20«= 0,065) alkalmazunk hidrogén-ion és halogén-ion forrásként a 10 tömeg%-os hidrogén-klorid helyett, míg a 16. és 17. példában oldószerként 27 ml metil-etü-ketont használunk, a 14. példában 3,0 mmól terc-butilkateholt adagolunk, a 15. példában 3,2 mmól pmerkapto-acetofenont adagolunk, és a reakcióidő a 14., 15. és 17. példában 6 óra, a 16. példában 5,3 óra. A mérési eredményeket a IV. táblázat tartalmazza. IV. táblázat a i \ Példasz. Conv.% Ibuprofén 3-IPPA Százalékos mennyiség IBS HE 14. 100 85 8 tr 5 15. 99 59 5 13 10 16. 100 62 14 0 6 17. 100 69 8 tr 12 6
