200983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ibuprofén előállítására
HU 200983B 21 22 (A XVI. táblázat folytatása) Példasz. Pd:P:IBPE Hőm. “C Idő H:min Nyomás Pa Conv. % IBU Százalékos mennyiség 3-ÉPPA IBS HE 81. 1:3:1806 150 0:40 1.4.107 99 83,4 4,9 0,3 0,1 82. 1:3:1806 130 2:45 1,4.10' 99 80,2 3,6 1,2 3,9 83. 1:3:1686 130 2:30 1.4.10' 99 85,3 4,3 0,3 3,3 84. 1:3:1686 130 2:0 1,7.10' 99 93,5 4,0 0,1 U 85. 1:4:2931 130 2:10 1,7.10' 99 91,1 3,1 0,3 1,6 86. 1:3:3010 130 2:45 1,7.10' 99 86,4 2,1 0,2 1,5 87. 1:3:3010 130 2:15 1,7.10' 99 89,3 1,0 0,4 1,5 88. 1:3:2891 130 3:0 1,7.10' 99 86,2 1,3 0,2 0,7 89. 1:10:2497 150 2:15 6,9.10^ 99 89,9 4,5 0,2 2,0 90. 1:10:2497 150 2:35 6,9.10^ 98 55,9 4,7 7,1 7,2 91. 1:10:2497 150 2:30 6,9.10,! 98 74,8 6,2 9,1 1,0 92. 1:10:250 150 3:0 1,4.10' 99 57,9 21,6 1,0 13,7 93. 1:10:250 130 2:15 1,4.10' 99 69,4 22,0 0,9 4,4 94. 1:2:250 130 2:00 6,9.10,! 98 71,2 21,3 1,3 7,6 95. 1:2:2497 130 5:00 1,4.10' 99 75,6 0,2 1,2 9,2 96. 1:2:2497 130 5:00 1,4.10' 99 56,9 0,2 0,6 14,5 97. 1:27:1991 130 3:00 1,4.10' 99 76,1 13,1 0,7 0,1 98. 1:27:1991 130 3:00 1,7.10' 99 68,2 19,6 0,8 9,4 A K és L példákat az SHO 59 (1984)-95238. számú japán szabadalmi leírás 11. összehasonlító példájában leírt körülményekhez hasonlóan végezzük. 30 K példa A 42-75. példában leírt módon járunk el, amelynek során 300 ml-es autoklávot alkalmazunk, azzal a különbséggel, hogy a kiindulási anyag 84,3 mmól IBPE, a sav 4,0 g (8,8 mmól) 8 tömeg%-os hidrogén- 35 klorid, a H+/IBPE mólarány 0,10,0,471 mmól katalizátort alkalmazunk az oldószer 61 g dioxán, a szénmonoxid nyomás 1.1.107 Pa, a reakcióhőmérséklet 110 °C és a reakcióidő 5,5 óra. Az IBPE konverzió 60%, a százalékos szelektivitás: 40 ibuprofén 38,6%/, 3-IPPA 1,4%, IBS 2,4%, HE 59,3%. 45 L példa A K példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 112 mmól IBPE-t, 6 g 8 tömeg%-os hidrogén-kloridot (H+/IBPE- 0,10) és 82 g dioxánt alkalmazunk. Az IBPE konverzió 68%, a százalékos 50 szelektivitás: ibuprofén 42,0%, 3-IPPA0,l%, IBS 2,1%, HE 43,5%. A K és L példák eredményei igazolják, hogy az idézett japán szabadalmi leírásban ismertetett reakciókörülmények, így a találmány szerint előírt minimumnál kevesebb disszociált hidrogén-ion és halogén-ion alkalmazása jelentős mértékben csökkenti az ibuprofén kitermelését. 99-105. példák A példák azt mutatják be, hogy kiváló IBPE konverzió és ibuprofén szelektivitás érhető el különösen alacsony Pd/P és Pd/IBPE mólarányok alkalmazásával. A 76-98. példában leírt módon járunk el, amelynek során 4 literes autoklávot 8427 mmól IBPE-vel és 775 ml 26 tömeg%-os sósavval (H"7H20= 0,173) töltünk meg (H+/IBPE mólarány 0,75). Oldószert nem alkalmazunk. A reakció hőmérséklet 130 °C. A speciális reakciókörülményeket és az eredményeket a XVH. táblázat tartalmazza. XVII. táblázat Pld. sz. Kísérlet sorsz. PdCl2 mmól PPhs mmól Pd:P:IBPE Reakcióidő perc Nyomás Pa Conv. % Százalékos mennyiség IBU 3-IPPA IBS HE 99. 36298-43 0,56 6,9 1:12:15050 3:00 1.7.107 99 95,8 0,8 0,0 0,9 100. 36298-44 0,56 6,9 1:12:15050 2:35 1,7.10' 99 96,6 1,0 0,0 0,8 101. 36298-45 0,56 6,9 1:12:15050 4:00 1,7.10' 99 95,7 0,80 0,0 0,6 102. 36298-46 1,12 6,9 1:6:7524 4:00 1.7.107 99 95,1 1,1 0,0 0,7 103. 36298-49 0,56 6,9 1:12:15050 4:00 1.0.107 99 91,5 1,2 0,1 1,3 104. 36320-04 0,56 13,8 1:24:15050 4:00 1,0.10' 99 91,9 1,9 0,1 1,2 105. 36320-07 0,28 6,9 1:24:30100 4:00 1,7.107 99 79,5 0,7 1,0 6,8 12
