200979. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+)-4-demetoxi-daunomicinon, a (+)-4-demetoxi-daunorubicin aglikonjának előállítására

(19) Országkód:

HU

MAGYAR KÖZTÁRSASÁG

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

SZABADALMI

(11) Lajstromszám:

LEÍRÁS

200 979 B

(22) Bejelentés napja: 1989.02.10. (21) 630/89 (33) GB

(51) Int 0s

(32) 1988.02.12.

C 07 C 50/18

(31) 8803301

C07B 53/00

(41) (42) Közzététel napja: 1989.09.28.

(45) Megadás meghirdetésének dátuma

a Szabadalmi Közlönyben: 1990.09.28. SZKV 90/09.

(72) Feltalálók:

De Bemar din is, Silvia, Milánó,

Cabri, Walter, Limbiate,

Martinego, Tiziano, Carpignano Sesia, Francalanci, Franco, Novara (TT)

(73) Szabadalmas:

Farmitalia Carlo Erba s.r.l. Milánó (IT)

(54) ELJÁRÁS (+H-DEMETOXI-DAUNOMICINON, A (+H-DEMETOXI-DAUNORUBICIN AGLIKONJÁNAK ELŐÁLLÍTÁSÁRA

(57) KIVONAT

A találmány tárgya az (I) képlet (+)-4-demetoxidaunomicinon előállítására, optikailag tiszta kiindulási vegyület alkalmazásával.

A találmány lényege, hogy

i) a (2) képletű (+)-4-demetil-daunomicinont oldószerben, előnyösen benzolban szuszpendáljnk ésC-13 oxocsoportjának védelmére etilén-glikollal - előnyösen a visszafolyatási hőmérsékletén - reagáltatjuk;

ii) a kapott (3) képletű (+)-4-demetil-13-dioxolanil-daunomicinont a (II) általános képletű szulfonil-kloriddal - előnyösen szobahőmérsékleten - piridinben reagáltatjuk, ahol R p-tolil-csoportot jelent, N,N-diizopropil-etil-amin és katalitikus mennyiségű 4-dimetil-amino-piridin jelenlétében;

ni) a kapott (4) képletű szulfonált (+)-4-dimetil-13-dioxolan-il-daunomicinont - R jelentése megegyezik az előzőekben megadottal - a (III) általános képletű védett aminnal, ahol R1 hidrogénatom vagy egy, illetve több alkan-csoportot hordozó fcnilcsoport, előnyösen p-metaari-benzil-aminnal, célszerűen 35 °C hőmérsékleten, 16 óra hosszat reagáltatjuk;

iv) az (5) képletű ( + )-4-demetom-4-(védett amino)-13-dioxolanil-daunomicinonról - R1 megegyezik az előzőekben megadottal - az aminocsoport védelmére szolgáló csoportot lehasítjuk, előnyösmi trifluor-ecetsawal, szobahőmérsékleten, 3 óra hosszat végzett kezeléssel;

v) a kapott (6) képletű (+)-4-demetoxi-4-amino-duanomidnon 4-amino-csóportját diazotáljuk, előnyösen 0 *C hőmérsékleten, nátrium-nitrit vizes oldatával; és

vi) a kapott (7) képletű diazo-származékot enyhe körülmények között redukáljuk; célszerűen hipofoszforsav 50%-os vizes oldatával, szobahőmérsékleten, 1 óra hosszat reagáltatva.

(I)- tT f

;oi ioi n

ó. í “A.

(2)

t X

IOI lói (3)

u u

A leírás terjedelme: 4 oldal, 4 ábra

x

, t

lói iöj y

I 1 r I

O OH i,

r (4)

Q

HU 200 979 B