200938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás növényi kivonatok olajban való oldására
HU 200938 A A találmány tárgya új eljárás hidrofil karakterű alkanolban vagy vizes alkanolban oldódó növényi kivonatok olajos közegben való feloldására. Ismert, hgy a népgyúgyászatban, a kozmetikai és a gyógyszerkészítésben ősi gyakorlat a különböző drogok és a belőlük készített kivonatok használata. A különböző eljárásokkal készült drog-kivonatok alapvetően két típusba sorolhatók: a vízoldható (hidrofil) és a zsíroldható (lipofil) jellegű kivonatok csoportjába. A különböző típusú kivonatok sohasem tartalmazzák a növényben található aktív komponensek összességét. A vizes-alkoholos vagy alkoholos kivonatok a hidrofil anyagokat, az oldószeres-olajos kivonatok pedig a lipofil anyagokat tartalmazzák. Általános népgyógyászati és gyógyászati tapasztalat, hogy a növényi kivonatok együttes hatása jelentősebb, mint a belőlük izolált, tiszta hatóanyagoké. Ez a hatás fokozható, ha a hidrofil és a lipofil kivonatokat együttesen alkalmazzuk. Ennek első bizonyítása P. Rovesti-től [Parf.Cosm.Sav.7,319(1966)] származik, aki több fitokozmetikai extraktumot tanulmányozott olyan módon, hogy az adott drogokból egyidejűleg egy lipoid és egy vízoldékony extraktumot készített. E két típusú extraktum együttes alkalmazásával érte el aztán a legkedvezőbb hatást. Formulálási szempontból megállapítható, hogy a két különböző karakterű kivonat együttes alkalmazása - az emulziós rendszerek esetében - többnyire megoldható. A vizes és vizes-alkoholos rendszerek esetében azonban az olajos komponensek szolubilizálása már sokszor nem vagy csak bizonyos koncentráció-tartományban lehetséges. A vizes-alkoholban oldható és az alkohol-oldékony növényi kivonatok olajos rendszerekbe való beoldására viszont egyáltalában nem ismert általános eljárás. Egyedi, és nem kifejezetten előnyös, módszert ismertet a 6. Német Gyógyszerkönyv kiegészítő kötete (lásd 409. oldal) az orbáncfű kivonat készítésére. Az eljárás szerint a frissen szedett orbáncfű-virágot oliva-olajban áztatják és napfényen 6 hétig tartják. Ezután nátriumszulfáttal víztelenítik és szűrik, tisztítják. Egy másik irodalmi helyen [Scientia Pharmaceutica 23,83(1955)] arról számolnak be, hogy a hipericin csak friss orbáncfű-drogból, mégpedig csak vízzel nedvesített drogból vonható ki olajos jellegű anyagokkal nem-ionos emulgensek jelenlétében. Mindkét eljárás alacsony hipericin-tartalmú kivonatot eredményezett paraffin-olaj, szezámolaj, ricinusolaj, olívaolaj használata esetén. Emulgensként Tween 20-at ill. különböző polietilőn-glikolokat használtak. A találmány célja tehát olyan eljárás kidolgozása, mellyel a különböző típusú olajos készítményekbe, így például babaolajba, napolajba, masszázsolajba, fürdőolajba, olajos kapszulába, vízmentes krémekbe különféle vizes-alkohol ill. alkohol-oldékony (másként hidrofil) kivonatot tudunk inkorpálni. így megoldható lenne egy növényből származó hidrofil és hidrofób kivonatok együttes alkalmazása, valamint a különböző drogokból eredő hidrofil és hidrofób kivonatok együttes alkalmazása, valamint a különböző drogokból eredő hidrofil és hid-1 rofób kivonatok kimbinációja. Ezen belül legjelentősebbnek ítélhető meg az egy drogból kiinduló vizes-alkohol- ill. alkohol-oldható kivonatok és az olajos extraktumok együttes alkalmazása. Ezek a továbbiakban totálextraktum néven említett kivonatok igen széles spektrumban tartalmazzák a kívánt hatóanyagokat. Kísérleteink során azt találtuk, hogy a fenti cél kitűnően megvalósítható, ha a drog, vagy drogok hidrofil alkoholos, vagy vizes-alkoholos kivonatát betöményített vagy szárazra párolt formában sajátos típusú felületaktív anyagokban oldjuk és az oldott növényi komponenseket olajszerű anyagban, az adott drog olajos kivonatában, olajos jellegű késztermékbe kozmetikum, gyógykozmetikum stb. inkorporáljuk. Meglepő módon felületaktív anyagkén egy olyan (I) és/vagy (II) és/vagy (III) általános képletű főszforsavészter-származék-család bizonyult szignifikánsan hatásos segédanyagnak, ahol a képletben M jelentése hidrogén, nátrium vagy dietanolamin; X jelentése OR vagy (CH2-CH20)n-OR, melyben: n (etilén-oxid-molekulák száma) jelentése: 2-15 közötti egész szám R pedig C12-14 atomszámú alkil- vagy alkil-fenilcsoport. A fentiek alapján a találmány eljárás hidrofil karakterű alkanolban vagy vizes alkanolban oldódó növényi kivonatok olajos közegben való feloldására, olyan módon, hogy a kiindulási drogot 1-3 szénatomszámú alkanollal vagy 1-3-szénatomszámú alkanol és víz keverékével kivonatoljuk, a kivonatot szűrjük, kívánt esetben tisztítjuk, majd szárazra vagy legalább 50 tömeg% szárazanyagtartalomra bepároljuk, a kapott sűrítményt 1-10 szeres mennyiségű (I) és/vagy (II) és/vagy (III) általános képletű - ahol a képletben M jelentése hidrogén, nátrium vagy dietanolamin X jelentése OR vagy (CH2-CH20)n-0R, melyben n (etilén-oxid molekulák száma) jelentése 2-15 közötti egész szám R pedig Ci2-14 atomszámú alkil - vagy alkil-fenil-csoport -foszforsavészterek jelenlétében olajban vagy olajszerű anyagban homogenizáljuk. A találmány szerinti eljárásban 1-3 szénatomszámú alkanolként metanolt, etanolt vagy izopropanolt használunk. Kiindulási drogként előnyösen flavonoidokat, cserzőanyagokat, szaponinokat, antracén-származékokat, fenil-akrilsavakat és fitoszterineket tartalmazó orbáncfű, körömvirág, kamilla, sárgarépa, búzacsíra, erdei fenyő, vadgesztenye, cserszömörce, orvosi zsálya, kakukkfű, citromfű vagy édesgyökér drogot vagy azok keverékét használjuk. Foszforsav-észterekként előnyösen trioleil-foszfátot, tri-laulril-alkohol-PEG-4-foszfátot, tri-cetosztearil-alkohol-PEG-4-foszfátot, tri-oleil-alkohol-PEG-8-foszfátot alkalmazunk. Olajként vagy olajszerű anyagként izooktil-sztearátot, izopropil-mirisztátot, folyékony paraffint, 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
