200932. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként 1-(béta-D-arabino-furanozil)-5-propinil-uracilt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200932 B anyagot alaposan elkeverjük a folyékony hordozóanyaggal vagy finoman eloszlatott szilárd hordozóanyaggal, és kívánt esetben a készítményt formáljuk. Orális adagolásra alkalmas készítmény az előre meghatározott hatóanyag mennyiséget tartalmazó kapszula, ostya vagy tabletta, valamint por vagy granulátum, továbbá vizes vagy nemvizes folyadékban felvett oldat vagy szuszpenzió, valamint olaj-avízben vagy víz-az-olajban típusú emulzió. A hatóanyag alkalmazható végül pirula, szirup vagy kenőcs formájában. A tablettát préseléssel vagy olvasztással állítjuk elő, amelyhez egy vagy több segédanyagot alkalmazunk. A préselt tablettához a szabadon folyó formában, így por vagy granulátum alakjában lévő és kívánt esetben kötőanyagot, például povidont, zselatint vagy hidroxi-propil-metil-cellulózt, csúsztatószert, inert hígítóanyagot, konzerválószert, szétesést elősegítő anyagot (például nátrium-keményítő-glikolátot, cross-povidont vagy nátrium-karboximetil-cellulózt), felületaktív anyagot vagy diszpergálószert tartalmazó készítményt megfelelő berendezésen préseljük. Öntött tabletta előállításához az inert folyékony hígítóanyaggal megnedvesített porított hatóanyagot megfelelő berendezésen mintákba öntjük. A tabletta kívánt esetben bevonható vagy például megfelelő mennyiségű hidroxi-propil-metil-cellulóz felhasználásával nyújtott hatású készítménnyé alakítható. A szem vagy más külső szövet, például száj vagy bőr fertőzésének kezelésére helyi adagolási kenőcsöt vagy krémet alkalmazunk, mely a hatóanyagot például 0,075-20 tömeg%, előnyösen 0,2-15 tömeg%, elsősorban 0,5-10 tömeg% mennyiségben tartalmazza. Kenőcs előállításához a hatóanyagot paraffinos vagy vízzel elegyedő kenőcsalappal, míg krém előállításához olaj-a-vízben típusú krémalappal elegyítjük. A krémalap vizes fázisa kívánt esetben legalább 30 tömeg% polialkoholt, vagyis két vagy több hidroxilcsoportot tartalmazó alkoholt, így propilénglikolt, bután-1,3-diolt, mannitolt, szorbitolt, glicerolt, polietilén-glikolt, vagy ezek elegyét tartalmazza. A helyi adagolásra alkalmas készítményben a hatóanyagot olyan adalékanyaggal keveijük, amely lehetővé teszi a bőrön vagy más szöveten keresztül történő felszívódást. Ebből a célból előnyösen alkalmazható például a dimetil-szulfoxid és analógjai. Az emulziós készítmények olajos fázisát önmagában ismert módon állítjuk elő, és elsősorban zsírt és/vagy olajat, valamint legalább egy emulgeálószert tartalmaz. A hidrofil emulgeálószer mellett előnyösen lipofil emulgeálószert is alkalmazunk, amely stabilizálószerként is hat. Az emulgeálószerek, adott esetben a stabilizálószerrel együtt, úgynevezett emulgeálóviaszt képeznek, amely az olajjal és/vagy zsírral együtt úgynevezett emulgeáló kenőcsalapot képez, amely azonos a krémkészítmény olajos fázisával. A találmány szerint előállított készítményekhez emulgeálószerként vagy emulziós stabilizálószerként előnyösen alkalmazható a Tween 60, Span 80, 3 cetosztearil-alkohol, mirisztil-alkohol, gliceril-mo nosztearát és nátrium-lauril-szulfát. A készítményhez alkalmazott olaj vagy zsír kiválasztása az elérni kívánt hatástól függ, amelynek során kozmetikai hatások is Sgyelembevehetők, mivel a hatóanyag oldékonysága a gyógyszerészeiben alkalmazott legtöbb olajban viszonylag alacsony. Előnyösen alkalmazható a nemzsíros, nemszínezett és lemosható krém, amely megfelelő konzisztenciájú ahhoz, hogy ne folyjon el a tubusból vagy más tartóedényből. Előállításához előnyösen alkalmazhatók az egyenes vagy elágazó szénláncú, monovagy dibázikus alkil-észterek, így diizoadipát, izocetil-sztearát, kókusz-zsírsavak propilénglikoldésztere, izopropil-mirisztát, decil-oleát, izopropil-palmitát, butil-sztearát, 2-etil-hexil-palmitát vagy elágazó szénláncú észterek elegyei, így Crodamol CAP. Ezek alkalmazhatók önmagukban vagy egymással kombinálva. Alkalmazhatók továbbá magas forráspontú lipidek, így fehér lágy paraffin és/vagy folyékony paraffin, valamint ásványi olaj. A szem helyi kezelésére alkalmazható továbbá a szemcsepp, amely a hatóanyagot oldott vagy szuszpendált formában tartalmazza megfeleld hordozóanyag, előnyösen vizes oldószer jelenlétében. A hatóanyag mennyisége általában 0,5-20 tömeg%, előnyösen 0,5-10 tömeg%, elsősorban mintegy 1,5 tömeg%. A száj helyi kezelésére alkamazható még a hatóanyag mellett ízesítőanyagot, így szukrózt, akáciát vagy tragakant tartalmazó cukorka, a hatóanyag mellett inert bázist, így zselatint vagy glicerint, továbbá szukrózt és akáciát tartalmazó pasztilla, végül a hatóanyag mellett megfeleld folyékony hordozószert tartalmazó szájvíz. Rektális adagolásra alkalmazható a megfelelő hordozóanyagot, Így kakaóvajat vagy szalicilátot tartalmazó szuppozitórium Nazális adagoláshoz hordozóanyagként mintegy 20-500 |a szemcseméretű port alkalmazunk. A készítmény adagolásához a tartóedényt az orrhoz közel tartjuk és közvetlenül felszippantjuk. Orrspray vagy orresepp előállításához folyékony hordozóanyagot alkalmazunk, például vizes vagy olajos oldószert. Vaginális adagoláshoz alkalmazható készítmény a pesszárium, tampon, krém, gél, paszta, hab és spray,' amelyek a hatóanyag mellett önmagában ismert hordozóanyagot tartalmaznak. Parenterális adagoláshoz alkalmazható készítmény vizes vagy nemvizes steril injekciós oldat, amely antioxidánst, puffert, bakteriosztatikumot és izotonizáló oldatot tartalmazhat, valamint vizes és nemvizes steril szuszpenzió, amely szuszpendálószert és vastagítószert tartalmazhat. A készítményt dózisegységenként vagy több egységet tartalmazó dózis formájában szereljük ki, amely lehet ampulla vagy fiola, valamint fagyasztva szárított (liofilizált) készítmény, amelyet közvetlenül a felhasználás előtt steril, folyékony hordozószerrel, péládul injekciós célra alkalmas vízzel elegyítünk. Szükség esetén rögtönzött injekciós oldat vagy szuszpenzió állítható elő steril por, granulátum vagy tabletta készítményből is. A készítményeket előnyösen a napi dózist vagy 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
