200926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piroxicam homogenizátum és ebből kapszula vagy tabletta előállítására
HU 200926 B értük el. A kívánt kioldódási érték 45 perc alatt legalább 75% hatóanyagkioldódást kell, hogy elérjen. Az USP XXI előírások szerint dolgozva forgókosaras kioldókészülékben 37 #C-on mesterséges gyomornedves 50 fordulat/perc keverési sebesség mellett a standard szerinti piroxicamot tartalmazó készítménynél 45 perc alatt 42-45%-os kioldódást mértünk. Az USP XXI előírásoknak megfelelő hatóanyagszórás a piroxicam készítményeknél RSD = 6,0%. Az találtuk, hogy a piroxicam hatóanyagkristályok 10 pjn maximum 30 jj.m szemcseméret alatt történő mikronizálásával és kívánt esetben mannit és SiC>2 adagolásával a mikronizálás során kialakított készítménnyel a megfelelő kioldódási értékeket elérjük és biztonságosan tartani tudjuk. Ezt a tényt piroxicam kapszula alábbi kioldódási értékei igazolják. Hatóanyagkioldódás 5 perc 15 perc 45 perc 69% 85% 92% A tabletta vagy kapszula megfelelő hatóanyag szórását és a piroxicam hatóanyagot tartalmazó homogenizátum nagymérvű és ugyan akkor biztonságos hígítását 80%-ban 80-200 |i.m szemcseméretű, felületén 10-20 p,m átmérőjű pórusokat tartalmazó, poriaszva szárított laktóz bekeverésével értük el. Ily módon ún. „rendezett-keveréket valósítottunk meg, a laktóz barázdáiba a mikronizált piroxicam részecskék betapadtak, ugyanakkor a laktóz megtartotta kedvező gördülékenységét, mely a homogenizátum előállítását és abból a kapszula vagy tabletta előállítási technológiáját könnyen megvalósíthatóvá tette. A találmány szerinti készítmények hatóanyag szórása kapszulák esetén RSD = 2,0% körüli, tabletták esetén RSD = 2,5% körüli érték. Találmányunkat az alábbi példákon keresztül mutatjuk be. 3 1. példa Mikronizálás A kiindulási USP XXI mimőségűpiroxicam szemcseméret eloszlása (mikroszkóppal mérve): maximális méret: 500 p,m 100 p.m felett: 15% 100 p.m alatt: 85% 50 p.m alatt: 50% 20 y,m alatt: 30% 10 fim alatt: 5 p.m alatt: 5% 10% A mikronizálást Fryma JM-80 légsugár-malomban végezzük. A keverőkészülékbe 300 gr piroxicamot, 300 g mannitot, 18 g aerosil 200-ot (SÍO2) mérünk be és az anyagokat összekeverjük. Az adagoló, valamint a levegőszelep 6 bar-ra történő beállításával végezzük aíégsugár-malomban a porítást. A mikronizált porkeverék szemcsemérete: 90%-ban 10 p.m alatt 10%-ban 10-30 p,m között. A mikronizált porkeverék tömegtérfogata: laza 3,12 ml/g tömörített 2,81 ml/g 2. pé/daTriturálás 1800 g DCL 11 típusú laktózt és 3,6 g nátriumlauril-szulfátot a triburátum készítés szabályai szerint homogenizálunk. Az eljárás során 250 pjn lyukbőségű bronz szitaszövetet használunk. A triturátumot 40 perc alatt készítjük el. 3. példa Homogenizálás A homogenizálást Lödige FM-50 örvényáramú homogenizálóban végezzük. 3582 g DCL 11 típusú laktózt és 1160.4 g kukoricakeményítőt a berendezésbe helyezünk és hozzáadjuk az 1. és 2. példa szerint elkészített mikronizátumot és triturátumot. A berendezést lezárjuk és az ekekarok járatásával 19 percig homogenizáljuk a porkeveréket. Ezután tesszük a homogenizált porkeverékhez a magnézium-sztearátot, mellyel további egy percig homogenizáljuk a keveréket. A teljes homogenizálási művelet ideje 1 óra. A homogenizált porkeverék tömegtérfogata: laza: 1,56 ml/g tömörített: 1,20 ml/g Halmazsűrűség 0,72 g/ml, gördülékenység 2,85 ml/sec. A homogenizált porkeverék szita-analízise: 0,32:0,20 mm között 6-15% 0,20-0,10 mm között 35-45% 0,100 mm alatt 45-55% 4. példa Kapszulázás és tablettázás 10 mg-os kapszulák és tabletták előállítása A harmadik példa szerinti homogenizátumból az alábbi összetételű 10 mg-os kapszulákat, illetve tablettákat állítottuk elő. 4 kapszula tabletta piroxicam USP XXI 10,00 mg 10,00 mg mannit 10,00 mg 10,00 mg aerosil 200 (kolloid SÍO2) 0,60 mg 0,60 mg nátrium-lauril-szulfát 0,12 mg 0,12 mg DGD 11 típusú laktóz 179,40 mg 179,40 mg kukoricakeményítő 38,68 mg 38,68 mg magnézium-sztearát 1,20 mg 1,20 mg 240,00mg 240,00 mg A kapszulázást Zanasi LZ-64 típusú kapszulatöltő berendezésben végezzük. A kapszulatöltet tömege:240 mg Kapszula mérete, típusa: Gapsugel Coni-snap, 2-s Maroon op/Buff op, 33/35 vagy White L 500 Pink L770 A 3.) példa szerinti homogenizátumot közvetlenül tablettázzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
