200922. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penem vagy karbapenem antibiotikumot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 200922 B 15 16 6 150 190 150 + 6 150 186 150 + 6 150 195 150 + 3. példa Az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon járunk el, a tábláaztban megadott mennyiségekben és arányokban dibenzoil-lizint (DBL) és a 6. számú penemvegyületet (CPD) használva. Táblázat CPD (mg/kg) DBL (mg/kg) Tömegarány Hatás 150 15 1:0,1 + + 150 18,75 1:0,125 + 4-150 37,5 1:0,25 ++-+++ 200 37,5 1:0,19 + + 250 37,5 1:0,15 + 300 37,5 1:0,125 + 300 400 1:1,33 + + 300 800 1:2,67 + + + 300 1200 1:4 + + + A táblázat eredményei bizonyítják a DBL képességét a CPD toxidtásának csökkentésében széles koncentrációtartományban. Gyakorlati célokra az 1:1 tömegarányú keverékek előnyösek. 1. készítmény-előállítási példa 80 mg, injektálásra alkalmas desztillált vízhez hozzáadunk 5 g I^^-dibenzoil-lizint, majd a hatóanyagot a vízben diszpergáljuk. A kapott diszperzióhoz ezután lassan hozzáadunk olyan mennyiségű IN vizes nátrium-hidroxid-oldatot, amely az amiosav oldásához elegendő. Ezt követően a kapott oldatban feloldunk 5 g (5R,6S)-2-/(3S)-l-acetimidoil-pirrolidin-3-il-tio/-6-/l(R)-hidorixi-etil/- 2-karbapenem-3-karbonsavat (6. vegyület), majd annyi IN vizes nátrium-hidroxid-oldatot adagolunk, hogy a pH-értéke 6 és 8 közé essen. Ezt követően a kapott oldatot desztillált vízzel 100 ml össztérfogatra kiegészítjük. Az így kapott oldatból ezután 10 ml-t bemérünk egy 30 ml térfogatú üvegcsébe, majd liofilizálást végzünk, szilárd anyagot kapva. Ha injekciót akarunk készíteni, akkor az üvegcsébe 10 ml, injektálásra alkalmas desztillált vizet mérünk be, míg 100-500 ml össztérfogatú csepegtetéses infúzió előállítása céljából az üvegcsében lévő szilárd anyagot fiziológiás konyhasóoldattal hígítjuk. 2 készítmény-előállítási példa 80 ml, injektálásra desztillált vízben 5 g N“,NedibenzoÚ-lizmt diszpergálunk, majd a diszperzióhoz lassan IN vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk olyan mennyiségben, hogy az aminosav feloldódjon és az oldat pH-értéke 6 és 8 közé essen. Az oldatot ezután átszűrjük „Mili-pore márkanevű szűrőn, majd sterilizáljuk és tiszta edényben liofilizáljuk, sót kapva. E sót összekeverjük 5 g 6. vegyülettel, majd a kapott keverék tizesrészét bemérjük 50 ml térfogatú üvegcsébe. Ha injekciót kívánunk készíteni, akkor az üvegcsébe 10 nd, injektálásra alkalmas desztillált vizet mérünk be. Ha 100-500 ml össztérfogatú csepegtetéses infúzió előállítása a cél, akkor az üvegcsében lévő keveréket fiziológiás konyhasóoldattal hígítjuk. 3. készítmény-előállítási példa 80 ml, injektálásra alkalmas desztillált vízben 0,5 g N^jN -dibenzoil-lizint diszpergálunk, majd a diszperzióhoz lassan annyi IN vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, hogy az aminosav-feloldódjék. Ezután az oldatban 5 g 6. vegyületet feloldunk, majd annyi IN nátrium-hidoroxid-oldatot adagolunk, hogy a pH értéke 6 és 8 közé essen. Ezt követően az oldat össztérfogatát desztillált vízzel 100 mire kiegészítjük. Az így kapott oldatból 10 ml-t bemérünk egy 30 ml térfogatú üvegcsébe, majd liofilizálást végzünk, szilárd anyagot kapba. Ha injekciót készítünk, akkor ehhez a szilárd anyaghoz 10 ml, injektálásra alkalmas desztillált vizet adunk. Ha 100-500 ml össztérfogatú csepegtetéses infúzió előállítása a cél, akkor az üvegcsében levő szilárd anyagot fiziológiás konyhasóoldattal hígítjuk. 4. készítmény-előállítási példa 80 injektálásra alkalmas desztillált vízben 20 g N“,N -<Úbenzoil-lizint diszpergálunk, majd a diszperzióhoz lassan annyi IN vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, hegy az aminosav-oldódjék. Ezután 5 g 6. vegyületet oldunk fel ebben az oldatban, majd annyi IN vizes nátrium-hidroxid-oldatot adagolunk, hogy a pH értéke 6 és 8 közé essék. Ezt követően az oldat össztérfogatát desztillált vízzel 100 ml-re beállítjuk. Ebből az oldatból 10 ml-t bemérünk egy 30 ml térfogatú üvegcsébe, majd liofilizálást végzünk, szilárd anyagot kapva. Ha injekciót akarunk készíteni, akkor az üvegcsében lévő szilárd anyagot 10 ml, injektálásra alkalmas desztillált vízben oldjuk. Ha 100-500 ml össztérfogatú csepegtetéses infúzió előállítása a cél, akkor az üvegcsében szilárd anyagot fiziológiás konyhasóoldattal hígítjuk. 30 35 40 45 50 55 60 65 9
