200921. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolil-származékot tartalmazó vaginális kúp előállítására
HU 200921 B lőszerekkel együtt. A találmány szerint előállított kúpban lévő növényi olaj fázis mennyisége a kúp össztömegének 60- 80 tömeg%-a között lehet. A növényi olaj fázis előnyös mennyisége körülbelül a kúp össztömegének 75 tömeg%-a. A kúpban lévő növényi olaj fázis összmennyiségéből 10-50 tömeg% lehet a kókuszolajból és pálmamagolajból származó triglicerid, 50-90 tömeg% pedig a Ci2-Ci8-as zsírsavak trigliceridjeinek a mennyisége. A találmány szerinti egyik előnyös kiviteli alak esetében körülbelül 25 tömeg%-nyi mennyiségben találhatók a kókuszolajból és pálmamagolajból származó trigliceridck és körülbelül 75 tömeg%-ban a Cn-Ci8-as zsírsavak trigliceridjei. Valamilyen, vizet abszorbeáló anyag alkalmazása a találmány szerinti kúp-készítmény előállítása során elősegíti a krémszerű konzisztendájú anyag képződését a kúpna a hüvelyben történő felolvadását követően. A készítményben felhasználható vízabszorbeáló anyag például a hidratált szilíciumdioxid (kovasav), mint a „Davidson Chemical Division of W.R. Grace & Co. által gyártott Syloid 244 és Syloid 244P. A készítményben lévő abszorbens anyag mennyisége 1,0-3,0 tömeg%, előnyösen a kúp össztömegének 1,75%-a. A találmány szerint előállított kúp-készítményhez valamilyen felületaktív anyag hozzáadása elősegíti a gombaellenes hatóanyagnak és a biokompatibilis polimereknek a hüvely üregében történő eloszlását. Példaként említhetjük a találmánynál alkalmazható felületaktív anyagokra a gliceril-ricinoleátot, a Softigen 701-et - a „Dynamit-Nobel A.G. terméke -, valamint a propilén-glikolban oldott gliceril-oleátot, az Arlacel 186-ot - az „ICI Americas Inc,, Wilmington, Delaware készítményét. A készítményben levő felületaktív anyag mennyisége 3-6 tömeg%, előnyösen a kúp össztömegének 3,5 tömeg%-a. A találmány szerint előállított készítmény fent felsorolt összetevőin kívül a készítmény összetéteie tovább módosítható valamilyen antioxidáns szer alkalmazásával. A készítményben felhasználható antioxidáns szerek például a hagyományos alkilált hidroxi-vegyületek, mint például a butilált hidroxitoluol (BHT) vagy a butilált hidroxi-anizol (BHA). Az előnyös antioxidáns szer a butilált hidroxi-toluol. A készítményben levő antioxidáns mennyisége 0-1 tömeg%. A találmány szerint a kúp-készítmény előállítása történhet hagyományos kúp-gyártási módszerek alkalmazásával. Az egyik előnyös eljárás során a hidrogénezett növényi olajokat, a polietilént és a kovasav-gélt megfelelő keverőedényben melegítjük és olvasztjuk. Ezt követően a poli-vinil-pirrolidont, a hatóanyagot a felületaktív anyagot az olvasztott kúp-alapanyaghoz adagoljuk. Ezután homogénné válásig keverjük, és miközben a hőmérsékletet 40- 50 °C között tartjuk, a masszát megfelelő öntőformákba töltjük, hogy a hűtés folyamán a kúpok megfelelő alakot vegyenek fel. A készítményre vonatkozó alábbi példák a találmány szerinti kúp-készítmény előállítását ismertetik részletesebben a szakterület ismerői számára nyilvánvaló, hogy számos módosítás volna lehetsé3 ges anélkül, hogy eltérnénk az itt leírtak céljától. Azon összetevők pontos meghatározása, melyek kémiai összetétele nem tűnik ki azonnal az itt használt megnevezés alapján, megtalálható a „Cosmetic Toiletry and Fragance Association, Inc., Washington, D.C. által kiadott „CTFA Cosmetic Ingredients Dictionary, 3rd Edition (CTFA Kozmetikai Összetevők Szótára, 3. kiadás) kötetében. 1. példa Az alábbi összetételű, találmány szerinti gombaellenes kúp-készítmény előállítása az itt következő leírás szerint történt. A „Hatóanyag kifejezés a továbbiakban a cisz-2-(lH-imidazolil-metil)-3- (2’,6’-difluoro-benzil-oxi)-23-dihidro-5-fluoro-b enzo[b]-tiofénre vonatkozik. 4 Összetevő Mennyiség (mg/kúp) Hatóanyag 600,0 Polietilén 104,0 Poli-(vinil-pirrolidon) 13,0 Hidratált kovasav 52,0 Gliceril-ricinoleát 104,0 Witepsol S-55 582,0 Wecobee FS 1745,2 A kúpok előállítása a következő módon történik: Megfelelő keverőedényben melegítjük és olvasztjuk fel a hidrogénezett növényi olajat (Witepsol és Wecobee), a polietilént és a hidratált kovasavat. Ezt követően adjuk hozzá a poli-(vinil-pirrolidon), a hatóanyagot és a felületaktív anyagot. Ezután keveijük homogénné válásig, miközben a hőmérsékletet 40-50 °C között tartjuk. Ezután a masszát megfelelő öntőformába töltjük, annak érdekében, hogy a hűtés folyamán a kúpok megfelelő alakot vegyenek fel. 2. példa A gombaellenes hatású kúpot az 1. példában leírtakhoz hasonló eljárással állítottuk elő, az alábbi összetétele: Összetevő Mennyiség (mg/kúp) Hatóanyag 600,0 Polietilén 104,0 Poli-(vinil-pirrolidon) 13.Ö Hidratált kovasav 244 52,0 Gliceril-ricinoleát 104,0 Witepsol H-15 582,0 Wecobee S 1745,0 5 IC 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
