200915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az utazók betegségének megelőzésére alkalmas gyógyhatású készítmények, különösen rágógumi, üdítőitalok, és/vagy szörpök előállítására
HU 200915 B 2 A találmány tárgya eljárás az utazók betegségének megelőzésére alkalmas készítmények, különösen rágógumi, üdítőitalok, szörpök és/vagy szeszes italok előállítására. Utazók betegségén az elutazást követően igen gyakran fellépő tünetegyüttest értjük, amely étvágytalanságban, émelygésben és hasmenésben nyilvánul meg. Az utazók betegségével a szakirodalom alig foglakozik. A Sleisenger, M.H. és Fordtran, J.S. Gastrointestinal Disease, 2, kiadás, W.B. Saunders Company, Philadelphia, London, Toronto kézikönyv szerint az utazók betegsége a vékonybél normális, nem-patogén baktériumkolóniájának a megváltozása. A betegség tünetei: émelygés, hányás, puffadás, levertség, fáradákonyság, neurózis, hasmenés; a beteg láztalan. A betegség általában 4 nap alatt elmúlik. Ha a hasmenés 10 napnál hosszabb ideig tart, akkor nagy valószínűséggel nem az utazók betegsége áll fenn, és az ilyenkor szokásos gyógyszeres kezelést igényli. A szakirodalom az utazók betegségének kezelésére nem javasol gyógyszeres kezelést, a megelőzésről említést sem tesznek, annak ellenére, hogy a jelentkező tünetek rendkívül kellemetlenek. Ha az utazók betegségét a gyomor-bél traktus kórós bakteriális fertőződésének fogjuk fel, a kezelésére vagy széles hatásspektrumú antibiotikumok, vagy a fertőzést kiváltó törzsekre szelektív antibiotikumok jöhetnek szóba. Nyilvánvaló azonban, hogy a megelőzés céljára megengedhetetlen lenne antibiotikumok adagolása az utazás során, mivel ezzel gyógyszerrezisztencia kialakulását segítenénk elő. Utazáson a leírásban azt a teljes időszakot értjük, amikor az utazó a megszokottól eltérő körülmények között van, azaz az otthonról eltávozás és a hazatérés közötti teljes időt, amely sok esetben néhány hét vagy több hónap is lehet. A 3,3-difenil-propil-l-metil-fenetil-amin (prenilamin) ismert gyógyhatású vegyület, amely tágítja a szívereket, javítja az oxigénfelvételt, angina pektorisz, koszorúér-elégtelenség esetén a kóros állapot kezelésére használják [Gyógyszerrendelés, Medicina Könyvkiadó, Budapest, 1979, 289-290. oldal]. Továbbá a prenilamin bakteriosztatikus hatású néhány Lactobacillus fajtával szemben [Arzneimittel-Forschung, 15, 1318-1320 (1965)], és a 185 611 lsz. magyar szabadalmi leírás szerint széles spekrumú baktericid hatással is rendelkezik Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium, Listeria, Haemophilus és Neisseria törzsekkel szemben, s gombaölő hatású a Candida albicans törzsre. Ez a baktericid hatás azonban elsősorban felszívódási okok miatt nem olyan mértékű in vivo, hogy felhasználható lehetne a prenilamin az antibiotikumok helyettesítésére. A szakirodalomból az is ismert, hogy a prenilamin egyes gasztroenterológiai betegségek kezelésére is alkalmazható, mint amilyenek az erjedéses diszpepsziák, dumping szindróma, krónikus hasmenések, laktóz-intoleranciák stb. [Szatlóczky és Irsay, Medicus Universalis, 2, 17-19 (1969); Szatlóczky és Bartha, Dtsch. med. Wschr., 97, 1125 (1972)]. A találmány célja olyan készítmény biztosítása, amely alkalmas az utazók betegsége kialakulásának hatékony megelőzésére. Azt találtuk, hogy a fenti célt elérjük egy olyan édesipari vagy élelmiszeripari készítménnyel, amelyet úgy állítunk elő, hogy az ismert módon előállított 3,3-difenil-propil-l-metil-fenetil-amint vagy valamely savaddíciós sóját az édesipari vagy élelmiszeripari készítmények szokásos vivő- és segédanyagaival összekeverjük, és a keveréket a 3,3-difenil-propil-lmetil-fenetil-amint vagy valamely savaddíciós sóját 0,01-0,6 t % koncentrációban tartalmazó, az utazók betegségének megelőzésére szolgáló édesipari vagy élelmiszeripari készítménnyé, előnyösen rágógumivá, szörppé, üdítőitallá vagy szeszes itallá alakítjuk. Az „ismert módon előállított” kifejezés a jelen találmány bejelentési napja előtt publikált eljárásokat öleli fel. A találmány alapja az a felismerés, hogy a prenilamin az ismert napi terápiás dózisának (90-360 mg) mintegy 0,05-0,1 részében preventív módon gátolja a vékonybél normális, nem-patogén baktériumkolóniája megváltozását, anélkül, hogy károsítaná a normális bélflórát. így egy új és specifikus hatás jelentkezik, ami a szakember számára meglepő, hiszen az utazók betegségének nem ismert sem a megelőzése sem a hatékony terápiája. Az utazók betegségében szenvedő betegek vizsgálata során a betegek szájában és székletében többek között Shigella flexneri és Giardia lamblia törzsek jelenlétét mutattuk ki. Ebből arra a következtetésre jutottunk, hogy ha ezek az egyébként nem patogén mikroorganizmusok a szájüregből, ahol az egészséges embereknél is előfordulhatnak, a gyomor- és bélrendszerbe kerülnek, kiválthatják az utazók betegségének tüneteit. Amikor az egészséges utazó a találmány szerinti készítményeket fogyasztja, például a rágógumit rágja, a szájüregbe kerülő prenilamin elpusztítja e kedvezőtlen, bár nem patogén baktériumokat, és így azok nem juthatnak el a gyomor- és bélrendszerbe. Megállapítottuk, hogy a prenilamin bakteriosztatikus hatást fejt ki a Shigella flexneri törzsre (minimális gátló koncentráció 100 |ig/ml) és a Giardia lamblia törzsre (minimális gátló koncentráció 50 pg/ml), in vitro. Az utazók betegsége megelőzése szempontjából az is kedvező, hogy a bélrendszerbe bekerülő prenilamin gátolja az enterotoxinok és egyéb toxikus anyagok felszívódását a bélből, ezért a betegség esetleges kezdeti szakaszában képződő toxin kiürül, és nem jönnek létre az utazók betegségére jellemző, kellemetlen toxikus tünetek. A találmány szerinti eljárás egy előnyös változatánál különösen rágógumit állítunk elő olymódon, hogy 5-75 tömeg % természetes eredetű vagy szintetikus gumialapanyagot/anyagokat, 0,2-20 tömeg % oldószert/szereket, 0,1-70 tömeg % édesítőszert/szereket, 0,01-0,6 tömeg % 3,3,-difenil-propil-l-metiI- fenetil-amint vagy valamely savaddíciós sóját, 0-20 tömeg % lágyítószert/szereket és 0-15 tömeg % édesipari adalékanyagot/anyagokat összekeverünk, és a keveréket édesipari készítménnyé alakítjuk. Természetes eredetű gumialapanyagként általában a kereskedelemből beszerezhető termékeket használunk fel. Ilyenek például a Chicle, Jelutong, Lechi di Chaspi, Sok, Siak, Pepillo, Malaya és Percha gumik, krepp, latex stb. Szintetikus eredetű gumialapanyagként például pilivinilacetátokat, Viniplas termékeket, polivinilészte-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
