200776. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás pivaloiloxi-metil-6[(hexahidro-111-arepin-1-il)-metilén-amino] penicillonát (pivmecillinam) előállítására
3 HU 200776 B 4 -5 °C-on tartjuk. A célterméket kb. egyórás reakcióidő után a reakcióelegy vizzel való higitásával választjuk le. Találmányunk szerinti eljárást az alábbi példákban részletezzük, anélkül, hogy oltalmi igényünket azokra korlátoznánk. 1. példa 250 g (0,5 mól) 6-amino-penicillánsav-pivaloiloxi-metil-észter-p-toluol-szulfonátot 800 ml acetonitrilben oldunk. Az oldatot 0°C-ra hűtjük és hozzáadunk 160 ml (1,15 mól) trietil-araint, katalitikus mennyiségű kálium-jodidot, majd 16,5 g (0,65 mól) N-formil-hexametilénimin-dimetil-szulfát komplexet. A komplex beadagolása után 1 órán át 0-5 °C-on kevertetjük a reakcióelegyet, majd 2500 ml vizet adunk hozzá. A kivált kristályokat szűrjük, kevés vizzel mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 205 g (93,5%) O.p.: 116-117 °C IR(KBr): 1780,1745, 1680 cm'1 !H NMR (DMSO, 200 MHz): 1,22 ppm [s, 9H, (CH3)3); 1,53 ppm (s, 3H, CHs), 1,72 ppm (s, 3H, CH3); 1,4-2,0 ppm [m, 8H, (CHz)4); 3,4-3,9 ppm (m, 4H, CH2-N-CH2); 4,71 ppm (s, 1H, C-3); 5,63 ppm (d, 1H, C—6); 5,94 ppm (d, 1H, C—5); 5,50-6,05 ppm (ni, 211, OCH2O); 8,13 ppm (s, 1H, N-CH = =N). [c£]d20 = + 231 (C=l, 96%-os etanolban). 2. példa 25 g (0,05 mól) 6-amino-penicillánsav-pivaloiloxi-metil-észter-p-toluol-szulfonátot 80 ml acetonban oldunk. Az oldatot 0 °C-ra hűtjük és hozzáadunk 17,5 ml (0,125 mól) trietil-amint, katalitikus mennyiségű kálium-rodanidot, majd 19,0 g (0,075 mól) N-formil-hexametilénimin-dimetil-szulfát komplexet és 1 órán át 0,5 °C-on kevertetjük. A reakcióelegyet 250 ml vizzel hígitjuk, a kivált anyagot szűrjük, vizzel mossuk és vákuumban szárítjuk. Kitermelés: 20,1 g A végtermék minőségi paraméterei megegyeztek az 1. példában megadottakkal. 3. példa 25 g (0,05 mól) 6-amino-penicillánsav-pivaloiloxi-metil-észter-p-toluol-szulfonátot 80 ml, 10 tf% metanolt tartalmazó acetonitrilben oldunk, 0-5 °C-on, hozzáadunk 16 ml (0,115 mól) trietil-amint, 16,5 g (0,065 mol) N-formil-hexametilénimin-dimetil-szulfát komplexet 2-3 csepp metil-jodidot, és egy órán át kevertetjük. A reakció végén 250 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, a kivált terméket szűrjük, P2O5 mellett vákuumban szárítjuk. Kitermelés: 20,0 g (91%) A végtermék minőségi paraméterei megegyeznek az 1. példában megadottakkal. A találmány szerinti eljárás az eddig ismert megoldásoknál lényegesen egyszerűbben, egy készülékben, egy lépésben, igen rövid reakcióidővel és több mint 20%-os kitermelés növekedéssel megvalósítható. Az eljárás további előnye, hogy a végtermék átkristályosítás, vagy egyéb tisztítási lépés nélkül, a reakcióelegy vizzel való hígításával megfelelő minőségben leválasztható és kinyerhető, és további tisztítás nélkül felhasználható. 4. példa 25 g (0,05 mól) 6-amino-penicillánsav-pivaloiloxi-metil-észter-p-toluol-szulfonátot 80 ml, 10 tf% kloroformot tartalmazó acetonitrilben oldunk 0,5 °C-on, hozzáadunk 16 ml (0,115 mól) trietil-amint, 16,5 g (0,065 mol) N-formil-hexametilénimin-dimetil-szulfát komplexet, katalitikus mennyiségű kálium-jodidot, és egy órán át kevertetjük. A reakció végén 250 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, a kivált terméket szűrjük, P2O5 mellett vákuumban szárítjuk. Kitermelés: 19,89 g (90,5%) A végtermék minőségi paraméterei megegyeznek az 1. példában megadottakkal. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
