200775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás milbemicin-származékok előállítására
D HU 200775 B 6 klórozása terc-butil-hipoklorittal vagy klórral végezhető, lásd: W. Salo és munkatársai, Chemistry Lett., 141-142. (1982), illetve M. Yosnioka és munkatársai, Tetrahedron Lett., 21, 351-354. Egyik eljárásból sem ismerhető meg azonban, hogy milyen módon lehet a (Ilb) általános képletü vegyületeket előállítani, melyek endociklusos szén-szén kettöskötést tartalmaznak. Meglepő módon úgy találtuk, hogy a (Ilb) általános képletü vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy egy (M) általános képletü vegyületet terc-butil-hipoklorittal reagáltatunk. Szétesést elősegítő anyagként mindenekelőtt valamely savas anyag és egy karbonát, illetve hidrogén-karbonát elegyei alkalmasak. Az eljárást általában a reakciókomponensekkel szemben inert oldószerben végezzük. Ilyen alkalmas oldószerek például az éterek és éterjellegü vegyületek, például dialkil-éterek, például dietil-éter, dihidropropil-éter, terc-butil-metil-éter, dimetoxi-etán, dioxán, tetrahidrofurán vagy anizol, halogénezett szénhidrogének, például klór-benzol, metilén-klorid vagy etilén-klorid, vagy szulfoxidok, például dimetil-szulfoxid, ahol a reakció során ezenkívül aromás vagy alifás szénhidrogének, például benzol, toluol, xilolok, petroléter, ligroin vagy ciklohexán is jelen lehetnek. A reakciót általában -50 és +50 °C, előnyösen -10 és +20 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Egy másik eljárás az (I) általános képletü vegyületek előállítására, melynek során a .Ph' szubsztituenst a megfelelő 13-acil-oxi-delta-14,15-származékokba vagy 15-acil-oxi-delta-13,14-származékokba egy triaril-alumlnium-vegyülettel végzett reakcióval viszik be. Ez a reakció a 189 159 számú európai szabadalmi leírásban leírtakhoz hasonló módon végezhető, mely magéba foglalja ' az acilezett kiindulási vegyületek előállításét is. Az említett eljárás során egy (V) általános képletü vegyületet, ahol G’ (a’) általános képletü 13beta-észter-delta-14,15-vagy (b’) általános képletü 15- +észter-delta-13,14-csoport, Rs jelentése acilcsoport, Pa hidrogénatom, vagy előnyösen egy szilil-védócsoport, és R2 az (I) általános képletnél megadott, (VI) általános képletü triaril-alumínium-vegyülettel kezelik, ahol Ph az (I) általános képletnél megadott, majd adott esetben a szabad 5-hidroxi-vegyületek előállítására az Ri-szilil-csoportot hidrolízissel lahasítják. Az eljárást általában a reakciókomponensekkel szemben inert oldószerben végzik. Megfelelő oldószerek például az éterek és éterjellegü vegyületek, például dialkil-éterek, például dietil-éter, diizopropil-éter, terc-butil-metil-éter, dimetoxi-etán, dioxán, tetrahidrofurán vagy anizol, halogénezett szénhidrogének, például klór-benzol, metilén-klorid vagy etilén-klorid, és emellett aromás vagy alifás szénhidrogének, például benzol, toluol, xilolok, petroléter, ligroin vagy ciklohexán is jelen lehetnek. Előnyös azonban, ha a reanciot vugj annak bizonyos lépéseit védőgáz alatt, például argon-, hélium- vagy nitrogénatmoszférában, és/vagy abszolút oldószerekben végzik. Kívánt esetben a közbenső termékek izolálhatok a reakcióelegyból, kívánt esetben a továbbreagáltatás előtt szokásos módon tisztíthatok, például mosással, digerálással, extrakcióval, átkristályosítással, kromatográfiával, stb. Ugyanakkor azonban az ilyen tisztítási lépések el is hagyhatók, és azokat először csak a megfelelő végtermékek keletkezése után végezzük. A reakciót általában -100 és +100 °C, előnyösen -20 és +60 °C között végzik. A (VI) általános képletü trialil-aluminium-vegyületek szilárd alakban, vagy a reakciókómponensekkel szemben inert oldószerben, például hexánban, toluolban vagy benzolban oldva, legalább az (V) általános képletü" vegyülettel mólegyenórtéknyi mennyiségben adhatók az elegyhez. A reakció lejátszódása után a szilil-védöcsoportok az (I) általános képletü vegyületeknek híg savval, például 1 térf.%-os metanolos p-toluolszulfonsavval, vagy vizes hidrogén-fluorid-oldattal történő kezelésével, acetonitrilben, -20 - +50 °C, előnyösen 0-30 °C hőmérsékleten, vagy piridinium-fluoriddal, piridinben ismét lehasithatók. R8 acilcsoportként például a következő csoportok jöhetnek számításba: formilcsoport, acetiicsoport, benzoilcsoport, etoxi-karbonil-csoport, vagy P(=0)(0-alkil)2 csoport, például a P(=0)(0Et)2 csoport, alkil-szulfonil-csoportok, előnyösen rövid szénláncú alkil-szulfonil-csoport, főleg mezilcsoport, vagy bizonyos esetekben a tetrahidropiranilcsoport. ' Az (I) általános képletü vegyületek kiválóan alkalmasak az állatokon és növényeken élősködő kártevők bármely fejlődési állapotának, főleg az állat parazita ekto-paraziták irtására. Ez utóbbiakhoz tartozik az Acarina nemzetségbe tartozó kártevőkön kívül különösen az Ixodidae, Dermanyssidae, Sárcoptidae, Psoroptidae családba tartozó kártevők; a Mallophaga, Siphonaptera, Anoplura (például a .Kaematopinidae család) nemzetségbe tartozó kártevők, illetve a Diptera nemzetségbe tartozó kártevők közül különösen a Muscidae, Calliphoridae, Oestridae, Tabanidae, Hippoboscidae, Gastrophilidae családokba tartozó kártevők. Ugyancsak alkalmazhatók az (I) általános képletü vegyületek az úgynevezett higiéniás kártevők ellen, különösen a Diptera nemzetségbe tartozó Sarcophagidae, Anophili-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
