200773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás LL-F 28249 jelű vegyületek mono- és diepoxidszármazékai és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 200773 B 2 A találmány tárgya eljárás a gyűjtőnéven LL-F28249 jelölésű antibiotikumok új mono- és diepoxiszármazékainak és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az LL-F28249 jelölésű antibiotikumokat előnyösen az NRRL 15773 szómon deponált Streptomyces cyaneogriseus subsp. noncyanogenus mikroorganizmus fermentálásával állítják elő. Ennek a tenyészetnek a morfológiai jellemzőit, az előállítási eljárást és a kapott terméket a 170 006 számú európai szabadalmi leírásban ismertetik, amely szabadalmat referenciaként építünk a leírásba. Az LL-F28249 komponensek komplex makrolidok, amelyek 5 olefin kötést tartalmaznak. A találmány tárgya a C(26,27)-olefin kötés önmagában vagy a C(14,15)-olefin kötéssel egyidejű regioszelektiv epoxidálása. A találmány szerint előállított mono- és diepoxiszármazékok felhasználhatók helmintikus, ektoparazitikus, rovarok, atkák és nematódák okozta fertőzések ellen, továbbá a megfelelő kórokozókkal fertőzött melegvérű állatok esetében megelőzésre, kezelésre, illetve irtásra, illetve ilyen hatású készítmények előállítására. A találmány szerint előállított hatóanyagot tartalmazó, állatok kezelésére alkalmas készítmények előállítása ugyancsak a találmány oltalmi körébe tartozik. A találmány szerint az új C{ 26,27 )-epoxi- és C(14,15j26,27)-diepoxiszórmazékokat az LL-F28249oC, ß és < jelölésű, a (II) általános képlettel jellemezhető vegyületcsoportból állítjuk elő. A vegyületcsoport egyes tagjainak helyettesitői az alábbiak: Komponens Rí Rí LL-F28249oC -CH(CH3)2 -CH3 LL-F28249/3 -CHs -CH3 LL-F28249C -CH(CHs)2 -CH2CH3 A találmány szerint előállított vegyületek hatásos anthelmintikumok, ektoparaziticid, inszekticid, akaricid és nematocid szerek, melegvérű állatok, például baromfi, marha, birka, sertés, nyúl, ló, kutya, macska, valamint ember fentieknek megfelelő kórokozók által okozott betegségeinek kezelésére, megelőzésére, illetve ezen kórokozók pusztítására alkalmasak. Bár ezeket a betegségeket évekkel ezelőtt ismerték fel, és kezelésükre és megelőzésükre alkalmas terápiák is léteznek, a találmány szerint előállított vegyületek új hatóanyagot jelentenek a megfelelő terápia kereséséhez. Ilyen terápiákban alkalmas ismert vegyületek például az Asato és munkatársai által 4849 466 és 4886 828 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban és a T/45535, T/45534 és T/50181 sz. közzétett magyar szabadalmi bejelentésekben ismertetett vegyületek, amely bejelentéseket itt referenciaként hozunk fel. A 3 950 360 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban olyan, Streptomyces mikroorganizmus tenyésztésével kapott antibiotikus anyagokat ismertetnek, amelyek inszekticidként és akaricidként való alkalmazásra alkalmasak. Ezen kívül egy egész sorozat amerikai egyesült államokbeli szabadalom vonatkozik a Streptomyces avermitilis fermentálása révén előállított vegyületekre [a 4 171 314 (Chabala és mtsai), a 4 199 569 (Chabala és mtsai), a 4 206 205 (Mrozik és mtsai), a 4 310 519 (Albers-Schonberg), a 4 333 925 (Buhs és mtsai) számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások]. A 4 423 209 (Mrozik) számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban Mrozik olyan eljárásokat ismertet, amelyekkel egyes kevésbé kívánatos komponenseket előnyösebbekké lehet átalakítani. A találmány szerint előállított vegyületek vagy gyógyszergyórtásilag és farmakológiailag elfogadható sóik kiváló és hatékony szereknek bizonyulnak melegvérű állatok kezelésére és/vagy az előzőekben említett, súlyos gondot jelentő megbetegedéseik megelőzésére. A találmány célja a fentieknek megfelelően az LL-F28249oC, ß és 1 jelölésű vegyületek új C(26,27)-epoxid és C(14,15;26,27)-diepoxiszármazékának előállítása, amely vegyületek ekto- és endoparaziták (közös néven paraziták), rovarok, nematódák és atkák okozta fertőzések ellen, továbbá a megfelelő kórokozókkal fertőzött melegvérű állatok esetében megelőzésre, kezelésre, illetve irtásra, illetve ilyen hatású készítmények előállítására használhatók. A találmány szerint előállított vegyületek további új parazitaellenes és inszekticid hatású készítmények közti termékei. A következőkben részletesebben ismertetjük a találmányt. A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagául szolgáló LL-F28249 jelölésű vegyületek a (II) általános képlettel jellemezhetők. A vegyületcsoport egyes tagjainak helyettesitől az alábbiak: Komponens Ri R2 LL-F28249cC -CH(CH3>2 -CH3 LLrF28249ß -CHs -CHa LL-F28249( -CH(CH3)2 -CH2CH3 A találmány szerint előállított vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők. A képletben- Rí jelentése metilcsoport vagy izopropilcsoport;- R2 jelentése metilcsoport vagy etilcsoport és a pontozott háromszög jelölés az oxigénatommal a C(14,15)-helyzetben kettőskötést vagy epoxidcsoportot jelöl. Rí jelentése előnyösen izopropilcsoport; R2 jelentése metilcsoport; és a pontozott háromszög az oxigénatommal a C(14,15)-helyzetben kettöskótést vagy epoxicsoportot jelöl. A legelőnyösebb vegyületben Rí jelentése izopropilcsoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
