200772. lajstromszámú szabadalom • Eljárás LL-F 28249 jelű vegyületek 27-halogénszármazékai és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 HU 200772 B 10 rünk, amelyet tömegspektrometriás és magmágneses rezonancia (NMR) spektrometriés eljárásokkal azonosítunk. HlNMR: é 0,93 [s, 9,C(CH3)3] MS: 727 (M+H)* 4. Példa 27-Bróm-26-metilén-LL-F28249oC előállítása Jégfürdőben 16 ml aceton és 4 ml viz elegyébe 884,5 mg 5-0-terc-butil-dimetil-szilil-LL-F28249oC-t keverünk, és az elegybe 15 5 ml acetonban lévő 168,9 mg N-bróm-acetamidot csepegtetünk. A hűtófürdót eltávolítjuk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Az elegyet ezután 100 ml dietil-éterrel meghígitjuk és 10 ml sóoldatot 20 adunk hozzá. Az éteres fázist elkülönítjük, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot szilícium-dioxidon 0,2% izopropanolt és 12,5-15% etil-acetátot tartalmazó heptán eluens alkalmazásával flash-kromatográfiás eljárással tisztítjuk. A frakciókat összegyűjtjük és nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással vizsgáljuk. A 27-32. frakciókat egyesitjük, majd szárazra pároljuk. így a 30 27-bróm-származékot nyerjük. 101,3 mg így kapott 27-bróm-származékról a szililcsoportot 20,3 mg toluolszulfonsavat tartalmazó 2 ml metanollal 0 °C hőmérsékleten 3 órán át végzett keveréssel távolitjuk el. Az elegyet ezután 4 ml telitett nótrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, majd 3x3 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot flash-kromatográfiás eljárással szilícium-dioxidon tisztítjuk, eluensként 1,5% izopropanolt tartalmazó diklór-metánt alkalmazunk. így 71,5 mg cím szerinti terméket nyerünk, amely azonos az 1. példa szerint 45 előállított termékkel. 1H-NMR: többek között & 1,87 (s, CH3), 1,53 (s, Cila), 1,21 (d, CH3), 1,08 (d, CIIs), 1,00 (d, 2CH3). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az új (I) általános képletű vegyületek előállításéra - a képletben- X- Rí jelentése jelentése halogénatom; metilcsoport vagy izopro- R2 pilcsoport jelentése és metilcsoport vagy etilcsoazzal port -, jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a helyettesítők jelentése a tárgyi körben megadott - halogénezünk, kívánt esetben a halogénezést megelőzően az 5-OH csoportot védőcsoporttal látjuk el, és a halogénezés befejezése után a védőcsoportot eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az X helyettesitőként bróm- vagy klóratomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy brómozó-, illetve klórozó reagenst alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben X jelentése brómatom, vagy klór-25 atom, Rí jelentése izopropilcsoport és R2 jelentése metilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített (II) általános képletű vegyületet és a megfelelő halogénezószert alkalmazzuk. 4. Eljárás melegvérüek parazitás fertőzéseinek megelőzésére, kezelésére vagy megszüntetésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1-3 igénypontok bármelyike 35 szerint előállított (I) általános képletű hatóanyagot - a helyettesítők jelentése az 1-3 igénypontokban megadott - gyógyászati célra alkalmas hordozó- és/vagy segédanyaggal összekeverve gyógyászati készítménnyé ala- 40 kítunk. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R-4953 - KJK 90.3259.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató 7
