200771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 200771 B 2 A találmány tárgya eljárás új anthelmintikus hatású vegyületek és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására és rovarölő, akaricid vagy hematocid és gombaölő szerek. Saját 85 22 699. számú nagy-britanniai szabadalmi bejelentésünkben leírjuk az S541. számú antibiotikumok előállítását, amelyeket egy új Streptomyces törzs fermentációs termékeiből lehet izolálni és amelyeket az (I) általános képlettel jellemezhetők - ahol a 25-ös szubsztituens ^CH3- ahol R’ 1-4 szénatomos alkilcsoport és az 5-ös szubsztituens -OH vagy metoxicsoport -. Azt találtuk, hogy további vegyületek mutatnak antibiotikus hatást, amelyeket az antibiotikum S541 kémiai módosításával lehet előállítani. Az új vegyületek anthelmintikus hatást mutatnak és/vagy hasznos intermedierek más hatóanyagok előállításához és/vagy hasznosíthatók az antibiotikum S541 vegyületek tisztítására és izolálására. Az új vegyületek az S541 antibiotikum 23-keton, 23-dezoxi- és 23-hidroxil- vagy szubsztituált hidroxil-analóg jai, amelyek az 5-helyzetben hidroxil- vagy szubsztituált hidroxilcsoportot tartalmaznak. A találmány szerint tehát (II) általános képletű vegyületeket állítunk elő, - ahol R1 jelentése metil-, etil- vagy izopropilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy -OR5 és R3 jelentése hidrogénatom, vagy R2 és R3 a szénatommal együtt ^ CO-csoportot képez, -OR5 jelentése hidroxil-, -OCOR6 - ahol R6 jelentése adott esetben egy halogénatommal, 1-4 szénatomos alkoxi-, fenoxi-, vagy fenilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy 3-5 szénatomos cikloalkil- vagy fenilcsoport-, vagy -OCOzR6® - ahol R6® jelentése adott esetben 3 halogénatommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport-, vagy -OCSOR6®- ahol R6b jelentése adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport-, vagy -OR7 - ahol R7 jelentése adott esetben egy 3-5 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, 3-5 szénatomos cikloalkil- vagy 3-5 szénatomos alkenilcsoport-, vagy -OSÖ2R8 - ahol R8 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport-, vagy -OCO(CH2)nCOzR9 ahol R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és n jelentése 0, 1 vagy 2, jelentése -011, -OCOR4“ - ahol R4“ jelentése adott esetben egy halogénatornmal, fenoxi-, karboxilvagy tri( 1—4 szénatomos alkil)-szilil-oxi-csoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport -, vagy -OCOzR4b - ahol R4b jelentése adott esetben egy rendcsoporttal vagy 3 halogénatommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport -, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy tri( 1—4 szénatomos alkil)-szilil-oxicsoport, kivéve azokat a vegyületeket, ahol Rz hidroxilcsoport és egyidejűleg -OR4 hidroxilcsoport vagy metoxicsoport. 20 Ha R6, R6® vagy R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, akkor lehet például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, terc-butil-csoport, ahol az alkilcsoportok a fentiek szerint szubsztituálva lehetnek. Ha 25 R6 szubsztituált alkilcsoportot jelent, akkor a szubsztituens egy halogénatom lehet, például klór- vagy brómatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, például metoxi- vagy etoxicsoport vagy fenoxicsoport. Ha R7 jelentése 30 szubsztituált alkilcsoport, akkor 3-5 szénatomos cikloalkil-, például ciklopropil-csoporttal lehet szubsztituálva. Ha R" jelentése alkenilcsoport, akkor az 3-5 szénatomos alkenilcsoport, például allil- 35 csoport. Ha R6 vagy R7 cikloalkilcsoport, akkor az 3-5 szénatomos cikloalkilcsoport. Közelebbről R6 jelenthet ciklopropil-, ciklobutilvagy ciklopentil-csoportot. R7 például ciklo- 40 pentilcsoportot jelenthet. Ha R6 jelentése fenil-alkilcsoport, akkor az 1-4 szénatomot tartalmaz az alkilcsoportban, például benzilcsoportot. Ha R2 jelentése -OSOzR8, akkor lehet 45 például metil-szulfonil-oxi- vagy para-toluol-szulfonil-oxi-csoport. Ha -OR4 jelentése trialkil-szilil-oxi-csoport, vagy trialkil-szilil-oxi-szubsztituenst tartalmaz, a szililcsoport 3 csoportot hordoz- 50 hat, mégpedig azonos vagy különböző csoportot. Ilyen csoportok lehetnek metil-, terc-butil-csoport. Az ilyen szilil-oxi-csoportokra példa a trimetil-szilil-oxi- és a terc-butil-dimetil-szilil-oxi-csoport. 55 Ha R2 jelentése -0C0(CH2)nC02R9, akkor lehet például -0C0C02R9 vagy -OCOCH2CH2- CO2R9, ahol R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-, például metil- vagy etilcsoport. 6C A (II) általános képletű vegyületek fontos csoportját képezik azok, amelyekben R1 jelentése metil-, etil- vagy izopropilcsoport, R2 és -OR4 azonos vagy különböző lehet, és jelentésük hidroxilcsoport vagy a fentiek 65 szerint szubsztituált hidroxilcsoport, azzal a-OR1 5 10 15 3
