200768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-szubsztituált naftiridin-származékok valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200768 B 15 D) példa Injektálható oldat Komponensek mg/fiola hatóanyag 100,0 metil-p-hidroxi-benzoát IS propil-p-hidroxi-benzoát 0,2 nátrium-hidrogén-szulfit 3,2 EDTA-N32 0,1 nátrium-szulfát 2,6 víz, injekciós célra, elegendő 1,0 ml-re Előállítási eljárás (1000 fiolához) 1. A p-hidroxi-benzoát-vegyületeket az injekciós célra alkalmas víz egy részében (a végső térfogat 85%-a) 65-70 °C-on feloldjuk. 2. Az oldatot 25-35 °C-ra lehűtjük. Az oldathoz adjuk és abban feloldjuk a nátrium-hidrogén-szulfitot, az EDTA-Na2-ot és a nátrium-szulfátot. 3. Az oldathoz adjuk és abban feloldjuk a hatóanyagot. 4. Az oldathoz injekciós célra alkalmas vizet adva, azt a végső térfogatra beállítjuk. 5. Az oldatot membránon (0,22 g) átszűrjük és megfelelő fiolákba töltjük. 6. Az egységeket autoklávban sterilizáljuk. E) példa Orrspray Komponensek mg/ml Hatóanyag 10,00 fenil-higany(II)-acetát 0,02 amino-ecetsav, USP 3,70 szorbit-oldat, USP 57,00 benzalkónium-klorid-oldat 0,20 In nátrium-hidroxid-oldat a pH-érték beállításához -víz, tisztított, USP 1,0 ml-re A következő példák néhány olyan dózisformát mutatnak be, amelyekben a találmány szerint előállított, pikkelysömör elleni szereket alkalmazzuk. F)példa Kenőcs Komponensek mg/g hatóanyag 1,0-20,0 benzil-alkohol, NF 20,0 ásványolaj, USP 50,0 fehér petrolátum 1,0 g-ra Előállítási eljárás: A hatóanyagot az ásványolaj egy részében diszpergáljuk. A fehér petrolátum mért mennyiségét, a maradék ásványolajat és a benzil-alkoholt összekeverjük és 65 °C-ra melegítjük, majd keverés közben 50-55 °C-ra lehűtjük. A diszpergált hatóanyagot keverés közben a fenti keverékhez adjuk és a keveréket szobahőmérsékletre lehűtjük. G) példa Krém Összetétel mg/g hatóanyag 1,0-20,0 sztearinsav, USP 60,0 gliceril-minosztearát 100,0 16 propiléngjiköl, USP 50,0 polietilén-szorbitán-monopalmitát 50,0 szorbit-oldat, USP 30,0 benzilalkohol, NF 10,0 tisztított víz, USP 1,0 g-ra Előállítási eljárás: A sztearinsavat, a gliceril-monosztearátot és a polietilén-szorbitán-monopalmitátot 70 °C-ra melegítjük. Egy külön edényben összekeverjük a szorbit-oldatot, benzil-alkoholt, vizet és a propilénglikol fele mennyiségét és 70 °C-ra felmelegítjük. A vizes fázist az olajos fázishoz adjuk, miközben nagy sebességgel keverjük. A hatóanyagot feloldjuk a maradék propilénglikolban, és a fenti emulzióhoz adjuk, ha ennek hőmérséklete 37-40 °C. A krémet egyenletesen elkeverjük és szobahőmérsékletre hűtjük. H) példa Cél Összetétel mg/g hatóanyag 1,0-20,0 propilénglikol, USP 300,0 butilezett hidroxi-toluol 5,0 Carbomer 940 5,0 nátrium-hidroxid (mint 1 tömeg%-os propilénglikolos oldat) 0,7 polietilénglikol 400, USP 669,3-688,0 Előállítási eljárás: Elkészítjük a nátrium-hidroxid 1%-os propilénglikolos oldatát. Egy megfelelő edénybe tesszük a maradék propilénglikolnak körülbelül a felét, és a polietilénglikol 400-at és összekeverjük. Ebben a keverékben feloldjuk a butilezett hidroxi-toluolt. A carboner 940-et (polifunkciós szerrel térhálósított akrilsav-polimer) erélyes keverés közben a fenti keverékben diszpergáljuk. Ehhez a keverékhez hozzáadjuk a nátrium-hidroxid-oldatot nagysebességű keverés közben, a pH-értéket 7-re beállítjuk és keverjük, amíg sűrű gél képződik. A hatóanyagot feloldjuk maradék propilénglikolban és lassan a gélhez adjuk, miközben a gélt állandóan keverjük. I. példa Borogatóvíz Összetétel mg/g hatóanyag 1,0-20,00 Carbomer 940 3,00 nátrium-hidroxid (mint 4 tömeg%-os vizes oldat) 0,05 izopropil-alkohol 40,00 tisztított víz, USP 1,0 g-ra Előállítási eljárás: Elkészítjük a nátrium-hidroxid 4%-os vizes oldatát. A tisztított vizet 60 °C-ra felmelegítjük, hozzáadjuk a Carbomer 940-et és nagy sebességgel keverjük, amíg diszpergálódik. A fenti keveréket lehűtjük szobahőmérsékletre és lassan hozzáadjuk a nátrium-hidroxid-oldatot, amíg homogén lesz. Ehhez a keverékhez adjuk az izopropilalkohol 80%-át. A hatóanyagot feloldjuk a maradék izopropilalkoholban és ezt az oldatot keverés közben a fenti keverékhez adjuk. A pH-értékét — ha szük-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
