200763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, helyetesített benzinidazolszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200763 B 4A. példa 2-(3-Klór-4-morfolino-2-piridil-metil-szulfinil)-5-metoxi-(lH)-benzimidazol-nátrium-s6 előállítása 505 mg 2-(3-klór-4-morfolin-2-piridil-metilszulfinil)-5-metoxi-benzimidazolt szuszpendálunk 3 ml metanolban és 1,6 ml nátrium-metoxidot adunk hozzá; így világos sárga oldatot kapunk. Ehhez az oldathoz 50 ml toluolt adunk. Az oldat térfogatát 20 ml-re csökkentjük és a kivált fehér szilárd anyagot leszűrjük, toluollal, majd dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, monohidrátként. Elemzés a Ci8Hi8N4SNaC103. H2O (monohidrát) összegképletre: talált: C: 4831, H: 4,40, N: 1233%, számított: C: 4837, H: 4,51, N: 1233%. Olvadáspont: meghatározhatatlan, mert a vegyidet bomlik. SA. példa 4-Ainino-3-klór-2,5-dimetiI-piridin előállítása 4-Amino-2-pikolint 4-amino-2,5-dimetil-piridinnel (35 g) helyettesítve, és a 3A példában leírt eljárásnál a többi reagenst megfeleld mólarányban használva 4-amino-3-kl6r-23-dimetil-piridint kapunk; 26 g, olvadáspont 82-83 °C. 5B. példa 3.4- Diklór-23-dimetil-piridin előállítása 4-Amino-3-klór-2-pikolin helyett 4-amino-3-klór-23-dimetil-piridint (26 g) használva, és a 3B. példában leírt eljárásnál a többi reagenst megfelelő mólarányban alkalmazva 3,4-diklór-23-dimetilpiridint (26,8 g) kapunk olaj alakjában. 5C példa 3.4- Diklór-5-metil-2-hidroxi-metil-piridin előállítása 3.4- diklór-2-pikolint 3,4-diklór-23-dimetil-piridinnel (26,8 g) helyettesítve, és a 3C. példában leírt eljárásnál a többi reagenst megfeleld mólarányban használva 3,4-diklór-5-metil-2-hidroxi-metil-piridint kapunk; 22,5 g, olvadáspont 77-78 °C éter/petroléter (40-60 °C forráspont) elegyből átkristályosítva. 5D. példa 4-Morfolino-3-klór-5-metil-2-hidroxi-metil-piri din előállítása 3.4- Diklór-2-hidroxi-metil-piridint 3,4-diklór-5- metil-2-hidroxi-metil-piridinnel (4 g) helyettesítve, és a 3D. példában leírt eljárásnál a többi reagenst megfelelő mólarányban használva 4-morfolino-3- klór-5-metil-2-hidroxi-metil-piridint állítunk elő; 4,49 g, olvadáspont 54-55 °C (petroléterből, forráspont 60-80 °C). 5E. példa 4-MorfoIino-3-kIór-5-metil-2-klór-metil-piridinhidroklorid előállítása 4-Morfolino-3-kl6r-2-hidroxi-metil-piridint 4- morfolino-3-klór-5-metil-2-hidroxi-metil-piridinne 1 (4,0 g) helyettesítve, és a 3E. példa eljárásában a többi reagenst megfelelő mólarányban használva 4-13 morfolíno-3-klór-5-metil-2-klór-metil-piridin-hidrokloridot kapunk; 4,9 g, olvadáspont 176-179 °C. 5F. példa 2-(4-Morfolino-3-klór-5-metil-2-piridil-metiltio)-5-metoxi-(lH)-benzimidazol előállítása 4-Morfolino-3-klór-2-klór-metil-piridin-hidrok loridot4-morfolino-3-klór-5-metil-2-klór-metil-piridin-hidrokloriddal (4,0 g) helyettesítve, és a 3F. példában leírt eljárásban a többi reagenst megfelelő mólarányban használva 2-(4-morfolino-3-klór-5- metil-2-piridil-metil-tio)-5-metoxi-(lH)-benzimidazolt állítunk elő; 3,96 g, olvadáspont 162-164 °C (acetonitrilből). 6. példa 2-(4-Morfolino-3-klór-5-metil-2-piridil-metilszulfinil)-5-metoxi-(lH)-benzimidazol előállítása 2-(4-Morfolino-3-klór-2-piridil-metil-tio)-5-me toxi-(lH)-benzimidazolt 2-(4-morfolino-3-klór-5- metil-2-piridil-metil-tio)-5-metoxi-(lH)-benzimidazollal (3,8 g) helyettesítve, és a 4. példában leírt eljárásban a többi reagenst megfelelő mólarányban használva, kromatografálás után (AI2O3; CHCl3/MeOH 0-1%) 2-(4-morfolino-3-klór-5- metil-2-piridil-metil-szuIfinil)-5-metoxi-(lH)-benzimidazolt állítunk elő; 1,09 g, olvadáspont 147-148 °C (acetonitrilből). Elemzés a Ci9H2iClN4C>3S-re: talált: C: 54,25, H: 5,08, N: 13,25, S: 7,60, Cl: 8,68%, számított: C: 54,22, H: 5,03, N: 13,31, S: 7,62, Cl: 8,42%. 7A.példa 4-Piperidino-3-klór-5-metil-2-hidroxi-metil-piri din előállítása Morfolint piperidinnel helyettesítve az 5D. példa szerinti eljárással 4-piperidino-3-klór-5-metil-2- hidroxi-metil-piperidint (80%) állítunk elő olaj alakjában. 7B. példa 4-Piperidino-3-klór-5-metil-2-klór-metil-piridin -hidroklorid előállítása 4-Morfolino-3-klór-5-metil-2-hidroxi-metil-piri dint 4-piperidino-3-klór-5-metil-2-hidroxi-metilpiridinnel (2,9 g) helyettesítve, és az 5E. példa szerinti eljárásban a többi reagenst megfeleld mólarányban használva 4-piperidino-3-klór-5-metil-2- klór-metil-piridin-hidrokloridot állítunk elő; 3,5 g, olvadáspont 178-180 °C. 7C példa 2-(4-Piperidino-3-klór-5-metil-2-piridil-metiltio)-5-metoxi-(lH)-benzimidazol előállítása 4-Morfolino-3-klór-2-klór-metil-piridin-hidrok loridot 4-piperidino-3-klór-5-metil-2-klór-metilpiridin-hidrokloriddal (3 g) helyettesítve, és az 5F. példa eljárásában a többi reagenst megfelelő mólarányban használva (2-(4-piperidino-3-klór-5-metil-2-piridil-metil-tio)-5-metoxi-(lH)-benzimidazol t állítunk elő; 3,1 g, olvadáspont 154-156 °C (acetonitrilből). 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
