200755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkoholszármazékok előállítására asszimetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek alkalmazásával

HU 200755 B

11

12

5. táblázat

Példa Keton- Amino- Reakció- Konverzió Reakciótennék (E)-izomer

száma szárma- alkohol idó (%) (E)-izomer Telített (Z)-izomer alkohol

zék képlete (óra) alkohol alkohol alkohol enantiomer

képlete (enanti(%) (%) (%) aránya

omer) (-/+)

(E)-izomer

alkohol

optikai

hozama

(%)

23.

(3)

(7)( + ) 24

97,1

97,2

M

M

663/333

33,0

24.

(3)

(8)(-) 24

53,6

89,6

1,1

93

31,7/683

36,6

25-29. példa 15

A 6. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4- triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-on helyett (E)illetve (Z)-l-ciklohexü-4,4-dimetil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-l-pentén-3-ont használunk (az (E)-izo- 20

mer E/Z aránya 99,9/0,1, a (Z)-izomeré 0,1799,9), a 6. táblázatban ismertetett optikailag aktív aminoalkoholok hidrogén-klorid-sóinak és oldószereknek alkalmazása mellett (a zárójelben megadott oldószer a nátrium-bór-hidrid oldására szolgál). Az eredményeket a 6. táblázatban közöljük.

6. táblázat

Példa

száma

Ketonszármazék

izomer

formája

Aminoalkohol

képlete

(enantiomer)

Oldószer Konverzió (%)

alkohol E/Z arány

Reakciótermék (E)-izomer (E)-izomer alkohol alkohol enantiomer optikai aránya hozama (+/-) (%)

25.

(E)

(9)(+)

1,2-diklór-etán

(dimetil-formamid)

100,0

97,1/2,9

80,9/19,1

61,8

26.

(E)

(5)(-)

kloroform 100,0 (dimetil-formamid)

97,6/2,4

17,7/823

64,6

27.

(E)

(6X-)

13-diklór-etán

(dimetil-formamid)

993

94,9/5,1

203/79,7

59,4

28.

(Z)

(6)(-)

1,2-diklór-etán

(dimetil-formamid)

100,0

2,0/98,0-10,7°*-29.

(Z)

(6)(+)

1,2-diklór-etán

(dimetil-formamid)

100,0

1,2/98,8

+9,9°*

•termék optikai fajlagos forgatóképessége (c = 1,0 kloroform)

30. példa

0338 g (1,8 mmól) ( + )-norefedrin-hidrogénkloridot 5 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendálunk nitrogénatmoszférában, majd a szuszpenziót -30 °C-ra hűtjük, és hozzáadunk 0,0681 g (13 mmól) 55 nátrium-bór-hidridet 1 ml dimetil-formamidban oldva. A kapott reakdóelegy hőmérsékletét -30 °C- ról szobahőmérsékletre emeljük 2 óra alatt. A szuszpenzióhoz ezután szobahőmérsékleten 0,0108 g (0,18 mmól) ecetsav és 035 g (13 mmól) (E)-l- 60

(4-klór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-lpentén-3-on (E/Z árny 99,8/03) 4 ml 13-diklóretánnal készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet ezután a 6. példában leírtak szerint kezeljük.

A konverzió 79,4%, a termék összetétele: 65

(E)-izomer alkohol 923%,

telített alkohol 03%,

(Z)-izomer alkohol 73%Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 76,1%,

(+)-izomer 23,9%,

Optikai hozam: 52,2.

31-38. példa

A 31. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy ecetsav helyett titán-tetrakloridot, bór-trifluorid-éterátot, monoklór-ecetsavat, propionsavat vagy tömény kénsavat használunk. Az eredményeket a 7. táblázatban adjuk meg.

7