200755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkoholszármazékok előállítására asszimetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek alkalmazásával

HU 200755 B

jük, majd hozzáadjuk 0,0681 g (1,8 mmól) nátriumbór-hidrid 1 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. A szuszpenzió hőmérsékletének -30 #C-ról szobahőmérsékletre emelése közben 87 ml hidrogéngáz fejlődik. 5

A szuszpenzióhoz ezután szobahőmérsékleten hozzáadjuk 0,39 g (1,2 mmól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-penten-3-on (E/Z=98,3/1,7) 4 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát, majd a szuszpenziót 24 órán keresztül kever- 10

ve reagáltatjuk a szubsztrátot a redukálószerrel.

Az elegyhez ezután 6 ml 10 tömeg%-os vizes sósavoldatot adunk, és az elegyet 2 órán keresztül továbbkeverjük. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 15

A kapott maradék gázkromatográfiás elemzése szerint a konverzió 96,9%. A tennék összetétele: (E)-izomer alkohol 96,7%,

(Z)-izomer alkohol 33%,

és csak kevés nemkívánatos, fent említett mellék- 20

termék keletkezik.

Optikailag aktív töltetű oszlopon végzett nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzés szerint a

23

keletkezett (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (+)-izomer 14,8%,

(-)-izomer 85,2%,

Optikai hozam: 70,4%.

72-76. példa

A 71. példában leírtak szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy 1,2-mmól (E)-l-(2,4-diklór-fenil)- 2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-penten-3-on helye5t 1,2 mmól alább felsorolt vegyületet használunk, az eredményeket a 14. táblázatban ismertetjük.

72: (E)-l-(4-fluor-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4.4- dimetÜ-l-penten-3-on,

73: (E)-l-(3-bróm-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4.4- dimetil-l-penten-3-on,

74: (E)-l-[4-(trifluor-metil)-fenil]-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-penten-3-on,

75: (E)-l-(3,5-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-lil)-4,4-dimetil-l-penten-3-on,

76: (E)-l-fenil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetill-penten-3-on.

24

14. táblázat

Példa

Keton-vegyület képlete (E/Z arány)

Konverzió

(%)

Reakciótermék összetétele telítetlen telített telített alkohol keton alkohol (%),(E/Z) (%) (%)

(E)-telítetlen alkohol optikai hozama (%)

71.

(17)

(983/1,7)

96,9

99,9

(96,7/3,3)

0

<0,1

70,4

72.

(18)

(99,9/0,1

68,0

99,9

(85,8/14,2

0

<0,1

36,8

73.

(19)

(99,8/0,2)

82,2

99,9

(84,9/15,1)

0

<0,1

52,4

74.

(20)

(99,9/0,1)

88,8

99,9

(88,6/13,1)

0

<0,1

32,2

75.

(21)

(99,6/0,4)

98,1

99,9

(88,6/11,4)

0

<0,1

57,8

76.

(22)

(98,3/1,7)

653

99,9

(80,9/19,1)

0

<0,1

56,4

77. példa

0,338 g (1,8 mmól) (+)-norefedrin-hidrogénkloridot nitrogénatmoszférában 5 ml 1,2-diklóretánban szuszpendálunk. Az elegyet -30 °C-ra hűtjük, majd hozzáadjuk 0,0681 g (1,8 mmól) nátriumbór-hidrid 1 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. A kapott szuszpenzió hőmérsékletét 3 óra alatt -30 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük. A szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten hozzáadjuk 0,84 g (2,6 mmól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazoI-l-il)-4,4-dimetil-l-penten-3-on E/Z = 99,7/03) 4 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát. A szuszpenziót ezután 45 percen keresztül keverve reagáltatjuk a szubsztrátot a redukálószerrel.

Ezután hozzáadunk 6 ml 10 tömeg%-os vizes sósavoldatot, és a kapott elegyet 2 órán keresztül továbbkeveijük. A szerves fázist vízzel mossuk, szá- 55 rítjuk, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk.

0,84 g (-)-(E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-penten-3-olt kapunk, nyers kristályok formájában.

A nyers kristályok anyag gázkromatográfiás 60 elemzése szerint a konverzió 78,1%. A termék összetétele:

(E)-izomer alkohol 893%,

(Z)-izomer alkohol 7,0%, (ez a forma úgy keletkezik, hogy az (E)-izomer keton-vegyület 65 (Z)-izomerré izomerizálódik, majd a (Z)-izomer

13